2型糖尿病患者发生心血管事件的风险较高，包括心血管死亡、冠心病、卒中和心衰（HF）。2023年3月，日本和加拿大学者发表在《Cardiovasc Diabetol》的35项随机心血管结局试验（CVOT）的更新Meta分析和Meta回归分析，考察了抗高血糖治疗对心血管和HF结局的影响。

背景：抗高血糖治疗对心血管和HF风险的影响在各CVOT中存在广泛差异，潜在的因素仍然未完全理解。该研究旨在抗高血糖治疗的所有CVOT中，确定糖化血红蛋白（HbA1c）或体重变化与这些结局的相关性。

方法：检索了截至2023年1月25日的PubMed和Embase，检索内容为报告2型糖尿病或糖尿病前期患者严重不良心血管事件（MACE）和HF结局的抗高血糖治疗的所有随机对照CVOT。在随机效应Meta分析后进行了Meta回归分析，旨在评估HbA1c或体重的降低对每个结局的影响。

结果：纳入了包含256524名患者的35项试验。总体来说，抗高血糖治疗可减少9%的MACE（风险比（RR），0.91；95% CI，0.88~0.91；P<0.001；I2=36.5%）。Meta回归中，HbA1c每多降低1%，与MACE的RR降低14%相关（95% CI，4~24；P=0.010），而体重的改变与MACE的RR不相关。动脉粥样硬化性心血管疾病基线患病率较高的试验中，与HbA1c降低相关的MACE风险降低的幅度更大。另外，抗高血糖治疗对HF未表现出总体显著性影响（RR，0.95；0.87~1.04；P=0.28；I2=75.9%）。基于干预类型的亚组分析中，钠葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（SGLT2I）具有最高的HF风险降低（RR，0.68；0.62~0.75；P<0.001；I2=0%）。Meta回归中，体重每降低1kg，而非HbA1c降低，可降低7%的HF的RR（4~10；P<0.001），然而，观察到显著的残余异质性（P<0.001），且SGLT2I降低HF的程度超过了HbA1c或体重降低所能解释的程度。

结论：抗高血糖治疗可以HbA1c依赖的形式降低MACE。这些结果表明，在包括多效性效应的药物在内的广泛的抗高血糖治疗范围内，HbA1c是MACE风险降低的有效标志物。相反，HF的降低不是以HbA1c依赖的形式，却是以体重依赖的形式。值得注意的是，除了HbA1c或体重降低外，SGLT2I还表现出类别特异性的HF获益。

（选题审校：门鹏 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Cardiovasc Diabetol. 2023 Mar 19;22(1):62
Efficacy of antihyperglycemic therapies on cardiovascular and heart failure outcomes: an updated meta-analysis and meta-regression analysis of 35 randomized cardiovascular outcome trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36935489/