3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（他汀类药物）最重要的作用是降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。2023年4月，美国学者发表在《Lancet》的3项随机试验的协作分析，评估了炎症和胆固醇作为接受他汀治疗患者心血管事件的预测因素的相对重要性。

背景：炎症和高脂血症联合促成动脉粥样硬化血栓形成疾病。然而，当患者接受强化他汀治疗时，炎症和高脂血症对将来心血管事件风险的相对贡献度可能改变，这对辅助心血管治疗的选择具有意义。该研究旨在评估高敏感性C反应蛋白（CRP）和LDL-C作为接受他汀的患者严重不良心血管事件、心血管死亡、全因死亡风险的确定因素的相对重要性。

方法：对当前接受他汀的动脉粥样硬化性疾病患者或高危患者进行了协作分析，这些患者参加了多国PROMINENT、REDUCE-IT或STRENGTH试验。将基线高敏感性CRP增加（一种残余炎症风险的生物标志物）和基线LDL-C增加（一种残余胆固醇风险的生物标志物）的四分位数作为将来严重不良心血管事件、心血管死亡和全因死亡的预测因素进行评估。在调整了年龄、性别、BMI、吸烟状态、血压、既往心血管疾病史、随机治疗分组安排的分析中，计算了各四分位数的高敏感性CRP和LDL-C的心血管事件和死亡的风险比（HR）。

结果：从PROMINENT（9988人）、REDUCE-IT（8179人）和STRENGTH（13078人）试验中总共纳入31245名参与者。观察到的基线高敏感性CRP和LDL-C范围，每个生物标志物与随后心血管事件发生率的相关性，在3项试验中几乎都是相同的。残余炎症风险与严重不良心血管事件（最高vs最低四分位数高敏感性CRP，调整HR，1.31；95% CI，1.20~1.43；P<0.001）、心血管死亡（2.68；2.22~3.23；P<0.001）和全因死亡（2.42；2.12~2.77；P<0.001）显著相关。相反，残余胆固醇风险的相关性在严重不良心血管事件中为中等（最高vs最低四分位数LDL-C；1.07；0.98~1.17；P=0.11），在心血管死亡（1.27；1.07~1.50；P=0.0086）和全因死亡（1.16；1.03~1.32；P=0.025）中的相关性程度为低。

结论：正接受他汀的患者中，与通过LDL-C评估的胆固醇相比，通过高敏感性CRP评估的炎症是将来心血管事件和死亡风险的较强的预测因素。这些数据对除他汀的辅助治疗的选择具有意义，并表明需要联合使用积极的降脂和抑制炎症的疗法来进一步降低动脉粥样硬化的风险。

（选题审校：何娜 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet. 2023 Apr 15;401(10384):1293-1301
Inflammation and cholesterol as predictors of cardiovascular events among patients receiving statin therapy: a collaborative analysis of three randomised trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36893777/