一些心衰患者在接受沙库巴曲/缬沙坦治疗后，可能会出现肾功能的短暂变化。这些变化是否预示着不良结局或影响沙库巴曲/缬沙坦持续治疗的长期疗效，尚不清楚。2023年4月，发表在《J Am Coll Cardiol》的一项研究，针对这一问题展开调查。

目的：本研究旨在评估PARADIGM-HF和PARAGON-HF研究中首次暴露于沙库巴曲/缬沙坦后，估计肾小球滤过率（eGFR）中度下降（>15%）的发生率与随后的心血管结局之间的相关性及其治疗获益。

方法：在导入阶段，患者使用依那普利10 mg，每日2次，随后沙库巴曲/缬沙坦97 mg/103 mg，每日2次（PARADIGM-HF研究），或缬沙坦80 mg，每日2次，随后沙库巴曲/缬沙坦49 mg/51 mg，每日2次（PARAGON-HF研究）。

结果：在随机化的受试者中，PARADIGM-HF研究中11%的患者和PARAGON-HF研究中10%的患者在沙库巴曲/缬沙坦导入期间出现eGFR下降（＞15%）。eGFR部分恢复（从最低点到随机分组后第16周），无论随机分组后继续使用沙库巴曲/缬沙坦还是改用肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）。在这两项研究中，初始eGFR下降与临床结局并不相关。沙库巴曲/缬沙坦与RASi相比，对主要结局的治疗获益相似，无论PARADIGM-HF研究（eGFR下降，HR 0.69；95%CI 0.53～0.90；无eGFR下降，HR 0.80；95%CI 0.73～0.88；P =0.32）和PARAGON-HF研究（eGFR降低，比率[RR] 0.84；95%CI 0.52～1.36；无eGFR降低，RR 0.87；95%CI 0.75～1.02，P =0.92）中导入期eGFR是否下降。在eGFR下降的范围内，沙库巴曲/缬沙坦的治疗效果保持一致。

结论：从RASi过渡到沙库巴曲/缬沙坦时，eGFR的中度下降与不良结局并不相关，在广泛的eGFR下降范围内，其长期获益在心衰中得以保留。早期eGFR的变化不应阻止沙库巴曲/缬沙坦的持续或拖延滴定。

（选题审校：徐晓涵 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Am Coll Cardiol. 2023 Apr 18;81(15):1443-1455.
Variation in Renal Function Following Transition to Sacubitril/Valsartan in Patients With Heart Failure
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36812948/