常用止痛药双氯芬酸会增加心血管风险，但未有研究考察其心血管风险的剂量依赖性。2023年3月，发表在《Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother》的一项模拟目标试验结果发现，高、低剂量的双氯芬酸心血管风险相当。

目的：旨在研究双氯芬酸心血管风险的剂量依赖性。

方法和结果：利用丹麦健康登记数据，采用模拟目标试验设计，研究人员在1996~2020年进行了一系列300项全国性队列研究，每项研究都模拟了临床试验的严格设计标准。成年患者的入组标准为，最近没有NSAID处方、禁忌证（胃肠道疾病、血小板减少症或心衰）或合并降低用药依性的疾病（痴呆症或精神病）。将双氯芬酸用药者与就医的非用药者进行比较，并将≥150mg/天的近似高剂量与<150mg/天的低剂量进行头对头比较。Cox回归用于计算初始用药后30天内严重不良心血管事件（MACE）的发病率比率（IRR）。调整了年龄、性别、日历区间、合并症、合并用药和社会经济地位。与非用药者（3789617人）相比，双氯芬酸用药者（1894834人）的MACE发生率增加了约50%（IRR，1.53；95% CI，1.43~1.63），心肌梗死的IRR为1.54（1.40~1.69），缺血性脑卒中为1.29（1.14~1.45），心脏死亡为1.92（1.71~2.16）。观察到多数合并慢性疼痛患者的风险增加，特别是头痛（IRR，5.10；1.46~17.85）。高剂量（1.55；1.40~1.71）和低剂量双氯芬酸（1.52；1.41~1.63）用药者风险的增加相似，这在头对头分析中得到证实（1.01；0.90~1.12）。

结论：高剂量和低剂量双氯芬酸使用者心血管风险增加相似。这一结果为反对低剂量双氯芬酸的风险是中等的假设提供了证据。

（选题审校：吴紫阳 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2023 Mar 15;pvad018
High- vs. low-dose diclofenac and cardiovascular risks: a target trial emulation
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36921986/