急性冠状动脉综合征后，短期内通过他汀联用阿利珠单抗达到极低的低密度脂蛋白胆固醇水平，然后再他汀单药治疗，能否降低心血管风险呢？2023年3月，发表在《Eur Heart J.》的一项研究，给出答案。

目的：长期安慰剂对照的降胆固醇试验已经证明了遗留效应（试验结束后持续或出现的临床获益）。他汀类药物联合前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型（PCSK9）抑制剂在短期内实现极低的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平后是否会产生遗留影响，尚不清楚。

方法和结果：在18924例近期急性冠状动脉综合征患者中，ODYSSEY OUTCOMES试验将PCSK9抑制剂阿利珠单抗与安慰剂进行了比较，每种药物都添加到高强度或最大耐受性的他汀类药物治疗中。在试验的剩余时间里，使用阿利珠单抗连续2次LDL-C水平＜0.39 mmol/L（15 mg/dL）的患者采用盲法安慰剂替代，继续他汀类药物治疗。在事后分析中，将这些患者的主要不良心血管事件（MACE）与安慰剂组中具有相似基线特征和研究药物依从性的倾向评分匹配患者进行比较。在阿利珠单抗组中，730例患者在中位6.0个月LDL-C＜0.39 mmol/L后，在随机化后的中位8.3个月进行盲法安慰剂替代。他们与1460例安慰剂患者进行了配对。两组的基线LDL-C和脂蛋白（a）均较低，且研究药物依从性优于整个队列。在2.8年的中位随访中，47例（6.4%）阿利珠单抗使用者发生了MACE，持续时间有限，LDL-C达到极低，122例（8.4%）匹配的安慰剂患者发生了MACE（治疗风险比0.72；95%CI 0.51～0.997；P=0.047）。

结论：在整个观察期内，他汀类药物和阿利珠单抗在短时间内达到LDL-C水平＜0.39 mmol/L，然后他汀类药物单药治疗，与他汀类药物单药治疗相比，与MACE风险较低相关。临床获益持续了好几年。

（选题审校：田盼辉 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Eur Heart J. 2023 Mar 5;44(16):1408-1417
Transiently achieved very low LDL-cholesterol levels by statin and alirocumab after acute coronary syndrome are associated with cardiovascular risk reduction: the ODYSSEY OUTCOMES trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36879424/