研究的进展使得对骨折风险的评估更加准确，预防骨折的可及治疗选择的范围也有所扩大。2023年5月，丹麦、比利时、意大利等国学者发表在《BMJ》的随机临床试验的系统评价和网络Meta分析和Meta回归分析，评估了绝经后女性骨质疏松症治疗vs安慰剂或活性对照的骨折风险降低和安全性。

目的：旨在回顾骨质疏松症治疗对绝经后女性骨折风险降低的有效性比较，包括骨合成代谢剂阿巴帕肽和罗莫单抗，并根据基线风险因素描述抗骨质疏松药物治疗对骨折风险的影响。

设计：随机临床试验的系统评价和网络Meta分析和Meta回归分析。

数据来源：检索Medline、Embase和Cochrane图书馆，纳入1996年1月1日~2021年11月24日发表的随机对照试验，这些试验评估了与安慰剂或活性对照相比，双膦酸盐、地舒单抗、选择性雌激素受体调节剂、甲状旁腺激素受体激动剂和罗莫单抗的效果。

选择研究的入组标准：纳入对年龄没有限制的非亚洲绝经后女性的随机对照试验，这些试验以广泛的角度看待干预措施对骨质量的影响。主要结局为临床骨折。次要结局为椎体、非椎体、髋关节和严重骨质疏松性骨折、全因死亡、不良事件和严重心血管不良事件。

结果：结果基于69项试验（>80000名患者）。对于临床骨折，综合结果显示，与安慰剂相比，双磷酸盐、甲状旁腺激素受体激动剂和罗莫单抗具有保护作用。与甲状旁腺激素受体激动剂相比，双磷酸盐在减少临床骨折方面的有效性较差（OR，1.49；95% CI，1.12~2.00）。与甲状旁腺激素受体激动剂和罗莫单抗相比，地舒单抗在减少临床骨折上的有效性较差（地舒单抗vs甲状旁腺激素受体激动剂，OR，1.85；1.18~2.92；地舒单抗vs罗莫单抗，1.56；1.02~2.39）。与安慰剂相比，所有治疗方法对脊椎骨折都有效果。在活性对照的比较中，在预防脊椎骨折方面，地舒单抗甲状旁腺激素受体激动剂和罗莫单抗比口服双膦酸盐更有效。所有治疗的有效性均不受基线风险指标的影响，但抗再吸收治疗除外。与安慰剂相比，随着平均年龄的增加，抗再吸收治疗的临床骨折的减少较多（研究数量，17；β=0.98；95% CI，0.96~0.99）。未发现任何伤害结局。所有个体结局的效果估计的确定性都是中等到较低，主要是因为报告的局限性，名义上表明存在严重的偏倚和不精确风险。

结论：证据表明，一系列绝经后女性骨质疏松症的治疗对临床和脊椎骨折都有益。无论基线风险指标如何，骨合成代谢治疗在预防临床和脊椎骨折方面都比双磷酸盐更有效。因此，该分析没有提供临床证据来限制骨折风险极高的患者使用合成代谢治疗。

（选题审校：姜丹 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
BMJ. 2023 May 2;381:e068033
Fracture risk reduction and safety by osteoporosis treatment compared with placebo or active comparator in postmenopausal women: systematic review, network meta-analysis, and meta-regression analysis of randomised clinical trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37130601/