射血分数降低型心衰患者:内皮素-1的预后重要性
ET-1(内皮素-1)与心衰和肾病的病理生理学有关。在接受当代治疗的射血分数降低型心衰患者中,其预后重要性以及与肾功能的相关性,尚不确定。2023年5月,发表在《Circulation》的一篇文章,在DAPA-HF研究中根据ET-1水平比较肾功能差异以及达格列净的有效性。
根据基线ET-1浓度,研究人员调查了主要结局(心血管死亡或心衰恶化)的发生率、肾功能变化和达格列净的影响,并在Cox模型中调整了其他公认的心衰预后变量,包括NT-proBNP(N-末端B型钠尿肽原)。研究人员还检测了达格列净对ET-1水平的影响。
总体而言,3048名参与者具有基线ET-1测量:第1三分位数(T1;≤3.28pg/mL;1016人);T2(>3.28~4.41pg/mL;1022人);T3(>4.41pg/mL;1010人)。ET-1较高的患者更可能是男性,更可能肥胖,左心室射血分数较低,估计肾小球滤过率较低,功能状态较差,NT-proBNP和hs-TnT(高敏肌钙蛋白-T)较高。
调整Cox模型中,较高的基线ET-1与较差结局和肾功能的急剧下降独立相关(与T1相比,T3主要结局的调整HR,1.95(95% CI,1.53~2.50),T2:1.36(1.06~1.75);估计肾小球滤过率斜率:T3,-3.19(-3.66~-2.72)mL/min/1.73m2/y;T2,-2.08(-2.52~-1.63);T1,-2.35(-2.79~-1.91);P=0.002)。无论基线ET-1如何,达格列净的获益都是一致的,且安慰剂校正的达格列净的ET-1降低为0.13pg/mL(0.25~0.01;P=0.029)。
由此,作者认为,基线较高的ET-1浓度与较差的临床结局和肾功能快速下降独立相关。达格列净的获益在各测量的ET-1浓度范围内是一致的,达格列净治疗导致血清ET-1浓度小幅下降。
(选题审校:徐晓涵 编辑:常路)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
参考资料:
Circulation. 2023 May 30;147(22):1670-1683
Endothelin-1, Outcomes in Patients With Heart Failure and Reduced Ejection Fraction, and Effects of Dapagliflozin: Findings From DAPA-HF
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37039015/
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