美国研究揭示CAR-T受者的生物标志物和心血管结局
嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞可以通过主要组织相容性复合体不受限制的模式识别并杀死肿瘤细胞,在免疫治疗时代非常有前景。2023年6月,美国学者发表在《Eur Heart J》的一项研究,考察了CAR-T治疗受者的生物标志物和心血管结局。
目的:CAR-T利用患者的免疫系统靶向癌症。描述CAR-T相关心脏毒性后死亡结局的现有数据很少。本研究探讨了CAR-T相关严重心血管事件(SCE)与死亡率的相关性。
方法:从202名接受抗CD19 CAR-T治疗的患者的多中心注册中,收集包括标准基线心血管和癌症参数及生物标志物在内的协变量。SCE的定义为心衰、心源性休克或心肌梗死的复合终点。
结果:33名患者出现SCE,108名患者在297天(IQR,104~647)的中位随访期死亡。CAR-T后死亡和未死亡的患者在年龄、性别和既往使用蒽环类药物方面相似。CAR-T输注后,死亡者的白细胞介素(IL)-6和铁蛋白峰值水平较高,而出现SCE患者的IL-6、C反应蛋白(CRP)、铁蛋白和肌钙蛋白峰值水平较高。100天和1年Kaplan-Meier总死亡率估计值分别为18%和43%,而非复发死亡率(NRM)累计发病率分别为3.5%和6.7%。Cox模型中,调整年龄、癌症类型和负担、蒽环类药物使用、细胞因子释放综合征分级≥2、预先存在的心衰、高血压和非裔美国人血统后,CAR-T后SCE的发生与总死亡风险的增加独立相关(HR,2.8;95% CI,1.6~4.7);调整癌症负担后,SCE与NRM的增加独立相关(3.5;1.4~8.8)。
结论:出现SCE的CAR-T受试者的总死亡率和NRM较高,IL-6、CRP、铁蛋白和肌钙蛋白的峰值水平较高。
(选题审校:郭琦 编辑:丁好奇)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
参考资料:
Eur Heart J. 2023 Jun 9;44(22):2029-2042
Biomarkers and cardiovascular outcomes in chimeric antigen receptor T-cell therapy recipients
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36939851/
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