不同降糖药对肾功能的影响是否也有差异，尚且未知。2023年7月，发表在《JAMA Intern Med》的一项研究显示，基线无肾脏疾病的T2D患者，在二甲双胍中添加这些降糖药物，5年的随访中未观察到肾脏结局的显著差异。

重要性：2型糖尿病（T2D）是美国肾脏疾病的主要原因。目前尚不清楚不同降糖药物是否会对肾功能产生不同的影响。

目的：评估降糖策略的肾脏预后：一项比较效果试验（GRADE）比较了二甲双胍加4类降糖药物对T2D血糖控制的影响。

设计、地点和受试者：在美国36个地点开展了一项随机临床试验。受试者包括接受二甲双胍治疗的诊断T2D小于10年、血红蛋白A1c水平在6.8%～8.5%之间、估计肾小球滤过率（eGFR）大于等于60 mL/min/1.73 m²的成人患者。2013年7月8日至2017年8月11日期间，共有5047例受试者入选，平均随访5.0年（0～7.6年）。数据分析时间为2022年2月21日至2023年3月27日。

干预措施：在二甲双胍基础上加用甘精胰岛素、格列美脲、利拉鲁肽或西格列汀，联合用药持续到HbA1c大于7.5%；之后，添加胰岛素以维持血糖控制。

主要结局和测量指标：慢性eGFR斜率（第1年至试验结束期间eGFR的变化）和复合肾脏疾病进展结局（蛋白尿、透析、移植或因肾脏疾病死亡）。次要结局包括eGFR低于60 mL/min/1.73 m²，eGFR下降40%至低于60 mL/min/1.73 m²，尿白蛋白与肌酐比值（UACR）翻倍至30 mg/g或更高，以及KDIGO肾病分期进展。基于意向治疗开展分析。

结果：在5047例受试者中，3210例（63.6%）为男性。基线特征为平均（SD）年龄57.2（10.0）岁；HbA1c 7.5%（0.5%）；糖尿病病程4.2（2.7）年；体重指数，34.3（6.8）；血压128.3/77.3（14.7/9.9）mm Hg；eGFR 94.9（16.8）mL/min/1.73 m²；UACR中位数为6.4（IQR 3.1～16.9）mg/g；2933例（58.1%）接受肾素-血管紧张素-醛固酮抑制剂治疗。接受西格列汀治疗的患者的平均慢性eGFR斜率为-2.03（95%CI，-2.20～-1.86）mL/min/1.73 m²/year；格列美脲为-1.92（95% CI，-2.08～-1.75）mL/min/1.73 m²/year；利拉鲁肽为-2.08（95% CI，-2.26～-1.90）mL/min/1.73 m²/year；甘精胰岛素为-2.02（95% CI，-2.19～-1.84）mL/min/1.73 m²/year（P = 0.61）。135例（10.6%）接受西格列汀治疗的患者平均出现复合性肾脏疾病进展结局；格列美脲155例（12.4%）；利拉鲁肽152例（12.0%）；甘精胰岛素150例（11.9%）（P = .56）。大多数复合结局可归因于蛋白尿进展（98.4%）。组间次要结局均无显著差异。未见可归因于药物分配的肾脏不良事件。

结论和相关性：在这项随机临床试验中，在基线时主要没有肾脏疾病的T2D患者中，在二甲双胍基础上加用二肽基肽酶4抑制剂、磺脲类、胰高血糖素样肽1受体激动剂或基础胰岛素用于血糖控制时，5年的随访中未观察到肾脏结局的显著差异。

（选题审校：何娜 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Intern Med. 2023 Jul 1;183(7):705-714.
Comparative Effects of Glucose-Lowering Medications on Kidney Outcomes in Type 2 Diabetes: The GRADE Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37213109/