目前，尚无随机临床试验调查3.0 mg利拉鲁肽在代谢手术后体重减轻不足患者中的有效性和安全性。2023年7月，发表在《JAMA Surg》的一项研究显示，对于代谢手术后体重减轻不佳和GLP-1应答不佳的患者，3.0 mg利拉鲁肽辅助治疗有效。

重要性：代谢手术可以减肥和改善健康，但这些结果是高度可变的。体重下降不佳与胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的循环水平较低相关。

目的：旨在评估3.0 mg的GLP-1受体激动剂利拉鲁肽对代谢手术后体重减轻不佳和GLP-1应答不佳的患者体重降低百分比的疗效和安全性。

设计、地点和受试者：3.0 mg利拉鲁肽在体重减轻不良和胰高血糖素样肽-1应答欠佳患者的评估（BARI-OPTIMISE）随机安慰剂对照试验招募了2018年10月至2019年11月来自英国伦敦2家医院的代谢手术后至少1年的成年患者，这些患者从手术当天起体重减轻了20%或更少，并且营养刺激GLP-1应答欠佳。主要排除标准为1型糖尿病；伴有严重的精神、胃肠、心脏、肾脏或代谢性疾病；以及胰岛素、GLP-1受体类似物和可能影响体重的药物的使用。研究期为24周，随访4周。受试者最后一次随访于2020年6月完成。治疗对所有受试者和临床研究人员设盲。在154例资格评估中，70例患者符合试验标准并被纳入研究，57例完成随访。

干预措施：利拉鲁肽3.0 mg，每天1次，或安慰剂作为生活方式干预的辅助药物，每日能量不足500 kcal，持续24周，通过计算机生成的随机序列1:1分配，按手术类型（Roux-en-Y胃旁路术[RYGB]或袖状胃切除术[SG]）和2型糖尿病状态分层。

主要结局和测量指标：主要结局是根据意向治疗分析，从基线到24周研究期结束时，体重百分比的变化。受试者的安全性通过监测生化参数进行评估，包括肾和肝功能、体检和不良事件评估。

结果：共有70例RYGB或SG后体重减轻应答不佳的受试者（平均[SD]年龄，47.6[10.7]岁；52[74%]女性）被随机分配接受3.0 mg利拉鲁肽（n=35）或安慰剂（n=35）。所有受试者都接受了至少1剂试验药物。8例受试者停止治疗（每组4名），3.0 mg利拉鲁肽组2例患者和安慰剂组1例患者失访。由于COVID-19限制，3.0 mg利拉鲁肽组的3例受试者和安慰剂组的7例受试者无法参加最终的住院评估。从基线到第24周，利拉鲁肽3.0 mg（n=31）的平均（SD）体重百分比估计变化为-8.82（4.94），安慰剂（n=26）的平均变化为-0.54（3.32）。与安慰剂相比，3.0 mg利拉鲁肽组的患者体重变化百分比的平均差异为-8.03（95%CI，-10.39～-5.66；P＜0.001）。与安慰剂（20个事件[57%]）相比，3.0 mg利拉鲁肽的不良事件更频繁，主要是胃肠道不良事件（28个事件[80%]）。无严重不良事件和治疗相关死亡。

结论和相关性：这些结果支持使用3.0 mg利拉鲁肽辅助治疗代谢手术后体重减轻不佳和GLP-1应答不佳的患者。
 

（选题审校：应颖秋 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Surg. 2023 Jul 26;e232930
Safety and Efficacy of Liraglutide, 3.0 mg, Once Daily vs Placebo in Patients With Poor Weight Loss Following Metabolic Surgery The BARI-OPTIMISE Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37494014/