房颤（AF）患者发生血栓事件（缺血性卒中/全身性栓塞）的风险增加，口服抗凝药可降低这种风险。2023年9月，美国、英国和加拿大学者在《Circulation》发表了DOAC评分的开发和验证：AF患者服用直接口服抗凝药的新型出血风险预测工具。

背景：目前用于评估AF个体出血风险的临床决策工具性能有限，且是为接受华法林治疗的患者开发的。本研究开发并验证了一种个体化评估正服用直接口服抗凝药（DOAC）AF个体出血风险的临床风险评分。

方法：在RE-LY试验（长期抗凝治疗的随机评估）的二次分析中，来自44个国家和951个中心的每日两次服用达比加群150mg的个体中，基于Cox比例风险模型得出的协变量，开发了确定出血比较风险的风险评分。该风险预测模型通过自举法进行了内部验证。然后，该模型在GARFIELD-AF注册（房颤领域的全球抗凝注册）中进一步开发，该注册中的个体服用达比加群、艾多沙班、利伐沙班和阿哌沙班。为了确定在外部队列和不同DOAC个体中的推广性，该风险预测模型在COMBINE-AF（多个机构之间的合作，以更好地调查非维生素K拮抗剂口服抗凝药用于房颤）汇总临床试验队列和魁北克Régie de l’AssuranceMaladie du Québec和Med Echo管理数据库（RAMQ）中进行验证。首要结局为大出血。将风险评分（称为DOAC评分）与HAS-BLED评分进行比较。

结果：RE-LY的5684名患者中，386人（6.8%）发生大出血事件，中位随访1.74年。经自举法内部验证后，预测模型的乐观校正C统计值为0.73，并基于校准图的目视检查进行了良好校准（拟合优度P=0.57）。DOAC评分为年龄、肌酐清除率/肾小球滤过率、低体重状态、卒中/短暂性脑缺血发作/梗死史、糖尿病、高血压、抗血小板使用、非甾体抗炎药使用、肝病和出血史的患者赋分，每额外增加1分与RE-LY中大出血增加48.7%相关（95% CI，38.9%~59.3%；P<0.001）。在RE-LY（C统计值，0.73 vs 0.60；差异P<0.001）和GARFIELD-AF中的12296人（C统计值，0.71 vs 0.66；差异P=0.025）中，该评分的性能优于HAS-BLED评分。在两个验证队列中，DOAC评分比HAS-BLED评分具有更强的预测性能，包括COMBINE-AF中的25586名个体（C统计值，0.67 vs 0.63；差异P<0.001）和RAMQ中的11945名个体（C统计值，0.65 vs 0.58；差异P<0.001）。

结论：在潜在符合DOAC治疗的AF个体中，DOAC评分有助于基于预期出血风险对患者进行分层。

（选题审校：闫盈盈 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Circulation. 2023 Sep 19;148(12):936-946
Development and Validation of the DOAC Score: A Novel Bleeding Risk Prediction Tool for Patients With Atrial Fibrillation on Direct-Acting Oral Anticoagulants
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37621213/