2023年9月，美国、日本、丹麦等国学者发表在《Circulation》的CAMEO-DAPA试验，考察了达格列净在射血分数保留型心衰（HFpEF）中的心脏和代谢影响。

背景：钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂可降低HFpEF患者心衰住院风险，但这些获益背后的血液动力学机制尚不清楚。本研究旨在确定达格列净治疗是否会影响HFpEF患者休息时和运动期间的肺毛细血管楔压（PCWP）。

方法：这是一项单中心、双盲、随机、安慰剂对照试验，旨在研究每日一次达格列净10mg在HFpEF患者中的影响。患者的入组标准为，纽约心脏协会II级或III级心衰、射血分数≥50%、运动期间PCWP升高。在基线和治疗24周后，在休息和运动期间使用高保真度微压计测量心脏血液动力学。首要终点为休息和运动高峰时PCWP自基线的变化，这两种测量都包含在内，并使用混合模型似然比检验进行比较。关键次要终点包括体重和直接测量的血液和血浆容量。在动脉乳酸取样的同时进行呼气分析以评估氧气输送。

结果：在38名完成基线评估的患者中（中位68岁；66%为女性；71%为肥胖），37人完成试验。24周时，与安慰剂相比，达格列净治疗导致休息时和运动期间PCWP变化的首要终点降低（PCWP总体变化的似然比检验；P<0.001），休息时（估计治疗差异（ETD），−3.5mmHg（95% CI，−6.6~−0.4）；P=0.029）和最大运动时（−5.7mmHg（−10.8~−0.7）；P=0.027）PCWP较低。达格列净降低了体重（−3.5kg（−5.9~−1.1）；P=0.006）和血浆容量（−285mL（−510~−60）；P=0.014），但对红细胞容量无显著影响。20周或运动高峰时的耗氧量无差异，但达格列净降低了20周时的动脉乳酸（−0.70±0.77 vs 0.37±1.29mM；P=0.006）。

结论：在HFpEF患者中，达格列净治疗可减少静息和运动PCWP，并对血浆容量和体重产生有利影响。这些结果为HFpEF中钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂获益的血液动力学机制提供了新的见解。

（选题审校：闫盈盈 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Circulation. 2023 Sep 5;148(10):834-844
Cardiac and Metabolic Effects of Dapagliflozin in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: The CAMEO-DAPA Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37534453/