很少有前瞻性研究比较了抗精神病药对青少年催乳素水平和性不良反应（SeAE）的影响。2023年9月，发表在《J Am Acad Child Adolesc Psychiatry》的一项研究显示，利培酮，其次是奥氮平，与最大的催乳素升高有关，喹硫平，尤其是阿立哌唑，对催乳素升高的影响很小。

目的：尽管这些药物常用，但比较人血清素/多巴胺拮抗剂/部分激动剂（SDA）对青少年催乳素水平和SeAE的影响的前瞻性数据很少。

方法：对4~17岁的SDA未经治（暴露≤1周）或无SDA≥4周的青少年随访了≤12周，随访内容为医生选择的阿立哌唑、奥氮平、喹硫平或利培酮。每月评估血清催乳素水平、SDA血浆水平和基于评定量表的SeAE。

结果：共有396名青少年（14.0±3.1岁，男性参与者为55.1%，情绪谱系障碍56.3%，精神分裂症谱系障碍24.0%，攻击性行为障碍19.7%；SDA未经治77.8%）被随访10.6±3.5周。利培酮的催乳素峰值水平/任何高催乳素血症/正常催乳素水平的三倍上限最高（中位=56.1ng/mL，发生率=93.5%/44.5%），其次是奥氮平（31.4ng/mL，42.7/76.4%/7.3%），喹硫平（19.5ng/mL，39.7%/2.5%）和阿立哌唑（7.1ng/mL，5.8%/0.0%）（所有P<0.0001），利培酮和奥氮平的峰值水平在4~5周。共有26.8%的患者发生≥1例新发SeAE（利培酮29.4%，喹硫平29.0%，奥氮平25.5%，阿立哌唑22.1%，P=0.59）。最常见的SeAE是月经紊乱=28.0%（利培酮35.4%，奥氮平26.7%，喹硫平24.4%，阿立哌唑23.9%，P=0.58）、勃起减少=14.8%（奥氮平18.5%，利培酮16.1%，喹硫平13.6%，阿立哌唑10.8%，P=0.91）、性欲减退=8.6%（利培酮12.5%，奥氮平11.9%，喹硫平7.9%，阿立哌唑2.4%，P=0.082），最不常见的为男子女性型乳房=7.8%（喹硫平9.7%，利培酮9.2%，阿立哌唑7.8%，奥氮平=2.6%，P=0.61）、溢乳=6.7%（利培酮18.8%，喹硫平2.4%，奥氮平0.0%，阿立哌唑0.0%，P=0.0008）、乳房痛=5.8%（奥氮平7.3%，利培酮6.4%，阿立哌唑5.7%，喹硫平3.9%，P=0.84）。青春期后状态和女性性别与催乳素水平和SeAE显著相关。血清催乳素水平很少与SeAE相关（占所有分析相关性的16.7%），但除了严重高催乳素血症与性欲减退（P=0.013）和勃起功能障碍（P=0.037）在第4周的相关性，以及与第4周（P=0.0040）、第12周（P=0.013）和最后一次访视（P<0.001）时溢乳的相关性。

结论：利培酮，其次是奥氮平，与最大的催乳素升高有关，喹硫平，尤其是阿立哌唑，对催乳素升高的影响很小。除了与利培酮相关的溢乳外，SDA间的SeAE无显著性差异，只有溢乳、性欲减退和勃起功能障碍与催乳素水平相关。在青少年中，SeAE不是催乳素水平显著升高的敏感标志物。

（选题审校：门鹏 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2023 Sep;62(9):1021-1050
Antipsychotic-Related Prolactin Levels and Sexual Dysfunction in Mentally Ill Youth: A 3-Month Cohort Study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36931560/