在经典的醛固酮增多症和肥胖相关高血压中，醛固酮的过量产生会促进高血压。减少醛固酮合成的治疗可以降低血压。2023年9月，发表在《JAMA》的一项研究显示，对服用2种或以上降压药未能控制高血压的成人，与安慰剂相比，lorundrosta可有效地降压。

目的：旨在比较醛固酮合成酶抑制剂lorundrostat vs安慰剂的安全性和有效性，描述剂量依赖性安全性与有效性，为未来试验的剂量选择提供信息。

设计、地点和参与者：对服用2种或以上降压药未能控制高血压的成人进行一项随机安慰剂对照剂量范围试验。纳入163名血浆肾素抑制（血浆肾素活性（PRA）≤1.0ng/mL/h）和血浆醛固酮升高（≥1.0ng/mL/dL）的参与者的初始队列，随后纳入了37名PRA高于1.0ng/mL/h的参与者。

干预：初始队列，参与者被随机分配至安慰剂组或5种lorundrosta剂量中的1种（每天一次12.5mg、50mg或100mg，或每天两次12.5mg或25mg）。在第二个队列中，参与者以1:6的比例被随机分配至安慰剂组或lorundrosta组，每天一次100mg。

主要结局和测量测量：首要终点指标是自动化诊室收缩压自基线到研究第8周的变化。

结果：2021年7月~2022年6月，随机分组了200名参与者，最终随访时间为2022年9月。PRA抑制参与者8周治疗后，每天一次lorundrosta 100mg、50mg和12.5mg组和安慰剂组的诊室收缩压变化分别为−14.1、−13.2、−6.9和−4.1mmHg。每天两次lorundrosta 25mg和12.5mg个体的收缩压分别降低−10.1和−13.8mmHg。安慰剂组和治疗组在收缩压方面的最小二乘平均差为：每天一次50mg组为−9.6mmHg（90% CI，−15.8~−3.4；P=0.01），每天一次100mg组为−7.8mmHg（−14.1~−1.5；P=0.04）。在无PRA抑制的参与者中，每天一次lorundrosta 100mg可降低收缩压11.4mmHg（SD，2.5），这与接受相同剂量的PRA抑制参与者的血压降低相似。6名参与者的血清钾升高超过6.0mmol/L，可通过降低剂量或停药进行校正。没有出现皮质醇不足的情况。

结论和意义：在高血压未控制的个体中，与安慰剂相比，lorundrosta可有效地降压，这需要进一步的验证性研究。

（选题审校：程吟楚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2023 Sep 26;330(12):1140-1150
Aldosterone Synthase Inhibition With Lorundrostat for Uncontrolled Hypertension: The Target-HTN Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37690061/