重度抑郁症（MDD）仍需新的治疗方法，赛洛西宾或有优势。2023年9月，发表在《JAMA》的一项研究显示，赛洛西宾治疗与抑郁症状和功能残疾的临床显著持续减轻相关，没有严重不良事件。

重要性：赛洛西宾有望治疗MDD。

目的：评估单剂量赛洛西宾对MDD患者抗抑郁作用的程度、时间、持久性和安全性。

设计、地点和受试者：这项在2019年12月至2022年6月在美国11个研究地点进行的2期试验，受试者以1:1的比例随机接受单剂量赛洛西宾与烟酸安慰剂，并给予心理支持。受试者是21至65岁的成人，他们患有《精神障碍诊断和统计手册》，（第五版）诊断的MDD，持续时间至少60天，症状严重程度为中度或以上。排除标准包括精神病或躁狂史、活性物质使用障碍和有意图主动自杀意念。服用其他符合纳入/排除标准的精神药物的受试者在药物减量后可被纳入。在给药后2、8、15、43天评估主要和次要结局以及不良事件（AEs）。

干预措施：干预措施是25 mg剂量的合成赛洛西宾或100 mg剂量的烟酸，装在外观相同的胶囊中，每组都有心理支持。

主要结局和测量指标：主要结局是从基线到第43天，评价中心评分者评估的Montgomery-Asberg抑郁评分量表（MADRS）评分（范围为0～60；评分越高表示抑郁越严重）的变化。关键的次要结局测量指标是从基线到第8天MADRS评分的变化。其他次要结局是Sheehan残疾量表评分从基线到43天的变化，MADRS定义了持续应答和缓解。治疗分配对受试者、研究现场人员、研究发起人、结果评估员（评分员）和统计学家设盲。

结果：共有104例受试者（平均[SD]年龄，41.1[11.3]岁；52例[50%]女性）被随机分配（赛洛西宾组51例，烟酸组53例）。与烟酸相比，赛洛西宾从基线到43天（平均差异，−12.3[95%CI，−17.5至−7.2]；P＜0.001），以及从基线到8天（平均差异，−12.0 [95% CI, −16.6至−7.4]; P＜.001）的MADRS评分显著降低。与烟酸相比，赛洛西宾治疗也与从基线到43天Sheehan残疾量表评分显著降低相关（平均差异，−2.31[95%CI，3.50-1.11]；P＜0.001）。接受赛洛西宾治疗的受试者比接受烟酸治疗的受试者有更多的持续应答（但缓解不是）。没有严重的治疗突发AEs；然而，赛洛西宾治疗与更高的总体AEs发生率和更高的严重AEs发生率相关。

结论和相关性：赛洛西宾治疗与抑郁症状和功能残疾的临床显著持续减轻相关，没有严重不良事件。这些结果进一步证明，赛洛西宾在给予心理支持的情况下，可能有望成为MDD的一种新的干预措施。

（选题审校：程吟楚 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2023 Sep 5;330(9):843-853
Single-Dose Psilocybin Treatment for Major Depressive Disorder: A Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37651119/