临床试验已经确定了肾素-血管紧张素系统抑制剂、β-阻滞剂、盐皮质激素受体拮抗剂、奈普赖氨酸抑制剂和钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对心衰患者的疗效。2023年9月，美国、英国、德国等国学者发表在《Circulation》的一项研究，考察了心衰患者停用恩格列净的结局。

背景：目前尚不清楚经过多年的治疗，钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂在心衰中的获益是否持续。

方法：在EMPEROR Reduced（恩格列净在射血分数降低的慢性心衰中的结局试验）和EMPEROR Preserved（恩格列净在射血分数保持型心衰中的结局试验）中，心衰患者被随机分配至（双盲）安慰剂组或恩格列净10mg/d组，分别中位治疗16和26个月。试验结束时，6799名患者（安慰剂组3381人，恩格列净组3418人）以盲法前瞻性退出治疗，其中3981人（安慰剂组2020人，恩格列净组1961人）在约30天后接受了预先指定的当面评估。

结果：从封闭开始到双盲治疗结束的90天，恩格列净治疗的患者因心衰而导致心血管死亡或住院的年化风险低于安慰剂治疗的患者（10.7（95% CI，9.0~12.6）和13.5（11.5~15.6）例事件/100患者-年；HR，0.76（95% CI，0.60~0.96））。当研究药物停用约30天时，停用恩格列净的患者因心衰而心血管死亡或住院的年化风险增加，但停用安慰剂的患者没有增加（17.0（12.6~22.1）和14.1（10.1~18.8）例事件/100患者-年）。停用恩格列净的患者风险变化的HR为1.75（1.20~2.54），P=0.0034，而停用安慰剂的患者风险的变化无显著性（1.12（0.76~1.66））；治疗相互作用的时间段，P=0.068。停药后，与安慰剂相比，停止恩格列净的患者的堪萨斯城心肌病问卷临床总结得分下降了1.6±0.4（P<0.0001）。此外，恩格列净停药后伴随着空腹血糖、体重、收缩压、估计肾小球滤过率、N-末端促激素B型钠尿肽、尿酸、血清碳酸氢盐的增加和血红蛋白与红细胞压积的降低（所有P都<0.01）。这些生理和实验室变化与初始治疗期间（1~3年前）试验开始时在同一患者队列中观察到的药物效果相反。

结论：这些观察结果证实，即使经过多年的治疗，恩格列净对心衰患者也有持续的作用，但这种作用在停药后迅速消失。

（选题审校：闫盈盈 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Circulation. 2023 Sep 26;148(13):1011-1022
Blinded Withdrawal of Long-Term Randomized Treatment With Empagliflozin or Placebo in Patients With Heart Failure
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37621153/