乙型肝炎病毒感染常导致肝纤维化，是亚太地区肝细胞癌和肝硬化的主要病因。吡非尼酮已被美国食品药品监督管理局批准用于治疗特发性肺纤维化，羟尼酮是吡非尼酮的一种新型结构修饰，旨在降低肝毒性。2023年7月，发表在《Clin Gastroenterol Hepatol》的一项为期52周的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期研究证实，羟尼酮+恩替卡韦对慢性乙型肝炎（CHB）患者的肝纤维化表现出临床显著的组织学改善。

目的：本研究的目的是研究羟尼酮治疗CHB相关肝纤维化患者的安全性和有效性。

方法：这是一项为期52周的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期研究，在中国的8个中心进行。活检记录肝纤维化的CHB患者符合纳入条件，并被随机分配为每天口服安慰剂或羟尼酮（180 mg/d、270 mg/d或360 mg/d）。所有入选的受试者也接受恩替卡韦0.5 mg/d治疗。第52周进行第二次肝活检。主要终点指标定义为纤维化改善（治疗第52周时Ishak评分至少降低1分）。

结果：从2015年6月25日至2019年9月5日，168例CHB合并肝纤维化患者符合纳入/排除标准，随后被随机分组，安慰剂组43例，羟尼酮组125例（180 mg组42例，270 mg组42例，360 mg组41例）。安慰剂组的11名患者（25.6%）和180 mg组的17名患者（40.5%）（P=0.12）、270 mg组的23例患者（54.8%）（P=0.006）、360 mg组的18例患者（43.90%）（P=0.08）达到了纤维化改善终点指标。联合的羟尼酮组的改善率为58/125（46.4%）（P=0.014）。两组的总体安全性和严重不良事件发生率相似。

结论：羟尼酮联合恩替卡韦对CHB患者的肝纤维化表现出临床显著的组织学改善，270 mg的剂量显示出最好的纤维化消退效果。需要进一步的研究来评估羟尼酮在肝纤维化消退中的长期有效性。

（选题审校：李欣亚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Clin Gastroenterol Hepatol. 2023 Jul;21(7):1893-1901.e7.
Hydronidone for the Treatment of Liver Fibrosis Related to Chronic Hepatitis B: A Phase 2 Randomized Controlled Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35842120/