2023年11月，德国、英国、荷兰等国学者发表在《Lancet Neurol》的一项多中心、开放标签、随机、交叉试验，考察了降压药对小血管疾病患者微血管功能的影响。

背景：高血压是脑小血管疾病的主要风险因素。本研究旨在确定降压药类别是否对小血管疾病患者的微血管功能产生不同影响。

方法：在欧洲5个专科中心进行了一项多中心、开放标签、随机、交叉试验，并进行了设盲终点评估。纳入了18岁或以上的有症状的散发性小血管疾病或伴有皮质下梗死和白质脑病的大脑常染色体显性遗传性动脉病（CADASIL）并具有降压治疗指征的参与者。使用计算机生成的多区组随机化，将参与者以1:1:1的比例随机分配至3个降压治疗序列中的1个，并按研究地点和患者组分层。2周的洗脱期之后，是3个4周的以批准的剂量口服氨氯地平、氯沙坦或阿替洛尔的单药治疗期。首要终点为从洗脱期结束到每个治疗期结束，由血氧水平依赖性MRI对正常白质中的高碳酸血症挑战的应答确定的脑血管反应性（CVR）的变化。根据意向治疗原则对所有随机分组的参与者进行有效性分析，这些参与者至少对首要终点进行了一次有效评估，对患有散发性小血管疾病和CADASIL的参与者分别进行分析。

结果：2018年2月22日~2022年4月28日，纳入了75名散发的小血管病参与者（平均64.9岁（SD，9.9））和26名CADASIL参与者（53.1岁（7.0））并随机分配接受治疗。79人（散发的小血管病患者，CADASIL 17人）进入首要有效性分析。散发的小血管病患者中，不同研究药物的CVR变化没有差异（氨氯地平的CVR平均变化为1.8×10–4%/mmHg（SE，20.1；95% CI，–37.6~41.2）；氯沙坦为16.7×10-4%/mmHg（20.0；-22.3~55.8）；阿替洛尔为7.1×10–4%/mmHg（19.6；–45.5~31.1）；总体P=0.39），但CADASIL患者存在差异（氨氯地平为15.7×10–4%/mmHg（27.5；–38.3~69.7）；氯沙坦为19.4×10-4%/mmHg（27.9；-35.3~74.2）；阿替洛尔为23.9×10-4%/mmHg（27.5；-77.7~30.0）；总体P=0.019）。CADASIL患者中，成对比较表明，与阿替洛尔相比，氨氯地平改善了CVR（-39.6×10–4%/mmHg（–72.5~–6.6；P=0.019），与阿替洛尔相比，氯沙坦改善了CVR（–43.3×10–4%/mmHg；–74.3~–12.3）；P=0.0061）。未发生死亡。记录了两例严重不良事件，一例是服用氨氯地平（腹泻伴脱水），另一例是服用阿替洛尔（跌倒伴骨折），这两例都与研究药物摄入无关。

结论：氨氯地平、氯沙坦或阿替洛尔治疗4周对散发的小血管疾病患者脑血管反应性的影响无差异，但对CADASIL患者的治疗效果不同。降压药类别是否对小血管疾病患者的临床结局产生不同影响，还需要进一步研究。

（选题审校：闫盈盈 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Neurol. 2023 Nov;22(11):991-1004
Effect of blood pressure-lowering agents on microvascular function in people with small vessel diseases (TREAT-SVDs): a multicentre, open-label, randomised, crossover trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37863608/