抗血小板方案广泛用于心血管疾病的二级预防，以降低经皮冠状动脉介入治疗（PCI）后复发缺血性事件的风险。2023年11月，中美学者发表在《JAMA Netw Open》的OPT-PEACE随机临床试验的二次分析，考察了PCI后抗血小板治疗期间胃肠道损伤的进展。

重要性：PCI后抗血小板治疗诱导的胃肠道损伤进展尚未得到很好的研究。

目的：旨在评估阿司匹林、氯吡格雷及二者联合与PCI后无高出血风险患者胃肠道损伤进展的相关性。

设计、地点和参与者：这是对OPT-PEACE双盲、安慰剂对照、多中心、随机临床试验数据进行的二次分析。OPT-PEACE试验在中国的28个中心进行，患者招募时间为2017年7月13日~2019年7月13日。试验纳入PCI后稳定冠脉疾病患者或无ST段抬高急性冠脉综合征患者。2022年9月13日~2023年1月23日进行统计学分析。

干预：患者于基线时和阿司匹林（100mg/d）+氯吡格雷（75mg/d）双重抗血小板治疗（DAPT）6个月后进行磁控胶囊内窥镜检查（MCE）。那些没有胃肠道溃疡或出血证据的患者（即意向治疗（IIT）队列）被以1:1:1的比例随机分配至阿司匹林（100mg/d）+配对安慰剂组（仅阿司匹林）、氯吡格雷（75mg/d）+配对安慰剂组（仅氯吡格雷）或DAPT额外治疗6个月组。PCI后12个月进行第3次MCE。

主要结局和测量指标：首要结局是改良意向治疗（mITT）人群中以3次MCE（基线、6个月、12个月）的结果评估的胃损伤进展率。关键次要结局为小肠损伤进展率。胃或小肠损伤进展的定义为第2次和第3次MCE之间（分别在6个月和12个月时）糜烂或溃疡的数量增加。

结果：研究纳入mITT队列中的394名患者。他们的平均（SD）年龄为56.9（8.7）岁，多数为男性（296（75.1%））。共有132名患者被随机分配至仅阿司匹林组，132人为仅氯吡格雷组，130人为DAPT组。49名阿司匹林使用者（37.1%）、64名氯吡格雷使用者（48.5%）和69名DAPT使用者（53.1%）出现胃损伤进展（P=0.02），反映出与DAPT使用者相比，阿司匹林使用者胃损伤进展率较低（RR，0.70（95% CI，0.49~0.99）；P=0.009）。仅氯吡格雷与DAPT之间（48.5% vs 53.1%；P=0.46）或仅阿司匹林与仅氯吡格雷之间（37.1% vs 48.5%；P=0.06）无显著性差异。共有51名阿司匹林使用者（38.6%）、65名氯吡格雷使用者（49.2%）和71名DAPT使用者（54.6%）（P=0.03）发生进行性小肠损伤，反映出与DAPT使用者相比，阿司匹林使用者小肠损伤发生率较低（RR，0.71（0.50~0.99）；P=0.01）。氯吡格雷vs DAPT（49.2% vs 54.6%；P=0.38）或阿司匹林vs氯吡格雷（38.6% vs 49.2%；P=0.08）的患者无差异。

结论和意义：在随机临床试验的二次分析中，PCI后6~12个月持续使用阿司匹林、氯吡格雷或二者联合，与相当比例患者进行性胃和小肠损伤相关，DAPT比单药治疗更为严重。氯吡格雷诱导胃肠道损伤进展的可能性至少与阿司匹林一样。将来的研究需要确定MCE的结果会对抗血小板治疗的决策产生什么影响。

（选题审校：何娜 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Netw Open. 2023 Nov 1;6(11):e2343219
Progression of Gastrointestinal Injury During Antiplatelet Therapy After Percutaneous Coronary Intervention: A Secondary Analysis of the OPT-PEACE Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37976067/