肠易激综合征（IBS）是一种功能性肠道疾病。2023年11月，英国学者发表在《Lancet》的一项随机、双盲、安慰剂对照3期试验，考察了低剂量阿米替林滴定用于初级医疗中IBS的二线治疗的有效性和安全性。

背景：多数IBS患者在初级医疗中进行管理。当IBS的一线治疗无效时，英国国家健康与护理卓越研究所指南建议，考虑将低剂量三环类抗抑郁药作为二线治疗，但其在初级医疗中的有效性尚不清楚，而且在这种情况下很少开具该药。

方法：这项随机、双盲、安慰剂对照试验在英国55家全科诊所进行。患者入组标准为，18岁或以上，患有任何亚型的罗马IV型IBS，尽管改变饮食并接受一线治疗但症状仍然持续（IBS严重程度评分系统（IBS-SSS）评分≥75分），全血细胞计数和C反应蛋白正常，腹腔血清学阴性，无自杀意念的证据。以1:1的比例将参与者随机分配至低剂量口服阿米替林组（10mg，每日一次）或安慰剂组，共6个月，并根据症状和耐受性在3周内进行剂量滴定（最高30mg，每日一次）。在整个试验过程中分组对参与者、他们的全科医生、调查者和分析团队设盲。首要结局为6个月时的IBS-SSS评分。根据治疗意向进行有效性分析；对所有至少服用一次试验药物的参与者进行安全性分析。

结果：2019年10月18日~2022年4月11日，463名参与者（平均48.5岁（SD，16.1），女性315人（68%），男性148人（32%））被随机分配至低剂量阿米替林组（232人）或安慰剂组（231人）。首要结局的意向治疗分析显示，6个月时，两组IBS-SSS评分具有显著性差异，表明低剂量阿米替林组更佳（-27.0；95 %CI，–46.9~–7.10；P=0.0079）。6个月前，46人（20%）停用低剂量阿米替林（30人（13%）因不良事件），59人（26%）停用安慰剂（20人（9%）因不良事件）。有5例严重不良反应（阿米替林组2例，安慰剂组3例），有5例与试验药物无关的严重不良事件。

结论：据研究者所知，这是迄今为止进行的最大规模的三环类抗抑郁药治疗IBS的试验。在多种结局中，低剂量阿米替林滴定作为IBS的二线治疗在初级医疗中优于安慰剂，并且安全且耐受性良好。全科医生应为症状在一线治疗后没有改善的IBS患者提供低剂量阿米替林，并提供合适的支持来指导患者主导的剂量滴定，例如为本试验开发的自我滴定方案。

（选题审校：何娜 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：超说明书用药
药物再利用：drug repurposing
有效性不好，也会影响依从性，停药率
新适应证，对老药的开发——说明书的更新？
国外在研究的法律，老药开发新的适应证后，对新的适应症也有专利保护，增加研发动力

国内对增加新适应证的规定？是否一定要新开展rct，注册研究、观察性的是否可以
新冠期间国内出的文件：有效性不能外推，安全性可以外推
抗肿瘤新药、罕见病药物基于单臂试验上市）

参考资料：
Lancet. 2023 Nov 11;402(10414):1773-1785
Amitriptyline at Low-Dose and Titrated for Irritable Bowel Syndrome as Second-Line Treatment in primary care (ATLANTIS): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37858323/