心血管风险的降低与降脂疗法治疗的持续时间有关，Inclisira虽是降脂新药，但其长期安全性数据仍然缺乏。2023年12月，发表在《J Am Coll Cardiol》的一项研究结果显示，inclisira的长期治疗在不同人群中耐受性良好。

背景：inclisira是一种小分子干扰RNA的治疗，可以降低低密度脂蛋白胆固醇。

目的：本研究的目的是为inclisira的长期安全性提供迄今为止的可靠证据。

方法：这项事后分析纳入在已完成的（ORION-1、-3、-5、-9、-10和-11）和正在进行的（ORION-8）试验中接受300 mg inclisira或安慰剂降脂治疗的患者。分析报告的治疗期间出现的不良事件（TEAE）、异常实验室测量指标和抗药物抗体产生的暴露校正后的发病率和Kaplan-Meier估算的累计发生率。

结果：该分析纳入3576例接受inclisira治疗长达6年的患者和1968例接受安慰剂治疗长达1.5年的患者，分别有9982.1和2647.7例患者-年的暴露。对各组之间的基线特征进行平衡。Kaplan-Meier分析显示，1.5年治疗期间，inclisira与安慰剂组TEAEs严重或导致停药；肝脏、肌肉和肾脏事件；偶发糖尿病；肌酸激酶或肌酸酐升高等事件累计发生率相似，此后的治疗期内，该情况类似。1.5年治疗期间，inclisira发生TEAE的主要心血管事件数量较少。治疗诱导的抗药物抗体在inclisira中并不常见（4.6%），其中很少有持续性抗体（1.4%），并且与导致研究药物停用或严重TEAEs的较高发病率不相关。

结论：inclisira的长期治疗在不同人群中耐受性良好，没有新的安全信号，支持inclisira在血脂异常患者中的安全性。

（选题审校：郭琦 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Am Coll Cardiol. 2023 Dec 12;82(24):2251-2261
Safety and Tolerability of Inclisiran for Treatment of Hypercholesterolemia in 7 Clinical Trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38057066/