钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i）对糖尿病和心衰患者尿酸代谢、高尿酸血症和痛风的影响如何？2024年1月，发表在《J Am Coll Cardiol》的一篇综述，对此进行了总结。

痛风的特征是嘌呤（通过戊糖磷酸途径）生成增多，同时伴随尿酸在肾脏或肠道排泄的减少。营养过剩信号通路（如雷帕霉素靶蛋白和缺氧诱导因子-1α）同步上调以及营养缺乏信号通路（如Sirtuin-1和腺苷酸活化蛋白激酶）下调，使得葡萄糖更多地流向合成代谢途径而非产生三磷酸腺苷（ATP），从而加剧氧化应激，并导致心肌细胞功能障碍和近端肾小管功能异常，最终引发心肌病和肾脏疾病。高尿酸血症是这些细胞压力的一个标志物而非驱动因素。SGLT-2i能够在营养过剩状态下模拟饥饿状态，降低戊糖磷酸途径的通量（从而减轻嘌呤和尿酸的合成），同时促进尿酸经肾脏排泄。在大规模临床试验中，这些相交作用显示出显著效果，能够使血清尿酸水平降低约0.6至1.5 mg/dL，并将痛风风险降低30%～50%。

（选题审校：闫盈盈 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评： 高尿酸血症源于嘌呤生成增加与尿酸在肾脏或肠道排泄减少相结合；痛风是一种营养过剩相关的失调性疾病。营养过剩和缺乏信号通路的紊乱导致尿酸过量生成和排泄不足。SGLT-2i通过正常化营养信号通路来降低血清尿酸水平，从而减少嘌呤合成并促进尿酸的肾脏排泄。）

参考资料：
J Am Coll Cardiol. 2024 Jan 16;83(2):371-381.
Hyperuricemia and Gout Reduction by SGLT2 Inhibitors in Diabetes and Heart Failure: JACC Review Topic of the Week
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38199714/