有关英克司兰的长期安全性的证据仍缺乏。2023年12月，发表在《J Am Coll Cardiol》的一项研究结果显示，英克司兰在不同人群的长期治疗耐受性良好。

背景：英克司兰是一种小干扰RNA剂，可降低低密度脂蛋白胆固醇。

目的：本研究旨在为迄今为止英克司兰的长期安全性提供可靠的证据。

方法：这项事后分析包括在已完成（ORION-1、-3、-5、-9、-10和-11）和正在进行的（ORION-8）试验中接受300 mg 英克司兰或安慰剂治疗的患者。分析暴露调整后的发病率和Kaplan-Meier估计的对报告的治疗相关不良事件（TEAEs）的发生率，异常实验室测量的累积发生率，以及抗药物抗体的发生率。

结果：该分析纳入3576例接受英克司兰治疗长达6年的患者和1968例接受安慰剂治疗长达1.5年的患者，分别有9982.1和2647.7个暴露患者-年数。基线特征在各组之间是平衡的。Kaplan-Meier分析显示，TEAEs严重或导致停药；肝脏、肌肉和肾脏事件；偶发糖尿病；在长达1.5年的时间里，两组的肌酸激酶或肌酸酐的升高速度相当，在这段时间之后，类似趋势仍在继续。在此期间，英克司兰组报告的作为TEAEs的主要心血管事件数量较少。治疗诱导的抗药物抗体在英克司兰中并不常见（4.6%），其中持续性抗体很少（1.4%），并且与导致研究药物停药或严重TEAEs的较高发病率不相关。

结论：英克司兰在不同人群的长期治疗耐受性良好，没有新的安全信号，支持了英克司兰治疗血脂异常患者的安全性。

（选题审校：闫盈盈 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Am Coll Cardiol. 2023 Dec 12;82(24):2251-2261.
Safety and Tolerability of Inclisiran for Treatment of Hypercholesterolemia in 7 Clinical Trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38057066/