题目：特殊危重患者中未达标的初始β-内酰胺类浓度：增强的肾清除和低血药谷浓度之间的关系（Subtherapeutic Initial β-Lactam Concentrations in Select Critically Ill Patients: Association Between Augmented Renal Clearance and Low Trough Drug Concentrations）

背景：β-内酰胺类常规用于危重疾病的经验治疗，通过延长其浓度大于最低抑菌浓度（MIC）的时间来达到治疗的目的。在这种条件下肾功能的改变能明显影响达到这样目标的概率。

方法：本研究对接受的经验β-内酰胺疗法的危重患者的经治疗药物监控所获得的血药谷浓度、肾功能的比较进行了分析。采用高效液相色谱法并校正蛋白结合率。治疗水平被定义为高于或等于最低抑制浓度和高于或等于四倍最低抑菌浓度（最大细菌根除）。采用8 h肌酐清除率（CLCR）来评估肾功能。

结果：本研究纳入52名同时检测谷浓度和肌酐清除率的患者。哌拉西林是最常用的β-内酰胺处方（18%），然而经验覆盖和葡萄球菌是治疗的最常见适应症（62%）。尽管只有25%接受升压药，但在研究的日子里大多数患者（85%）进行机械通气。在仅有58%（n=30）的血药谷浓度高于或等于最低抑制浓度患者中，当使用四倍最低抑菌浓度作为目标时下降至31%（n=16）。肌酐清除值≥ 130 mL/min/1.73 m2与82%的谷浓度低于最低抑制浓度（P < 0.001）和72%的低于四倍抑菌浓度（P < 0.001）相关。在多元分析中，肌酐清除率仍是未达至治疗浓度的一个显著预测因子。

结论：升高的肌酐清除率似乎是未达到治疗的β-内酰胺浓度的重要预测因子，并表明是ICU中识别这类患者的一个重要角色。

（选题审校： 栾嵘 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

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