题目：质子泵抑制剂和传统的非甾体抗炎药与急性间质性肾炎和急性肾损伤的风险（Proton pump inhibitors and traditional nonsteroidal anti-inflammatory drugs and the risk of acute interstitial nephritis and acute kidney injury）

目的：本研究旨在调查质子泵抑制剂（PPIs）、传统非甾体抗炎药（tNSAIDs）、PPI 与tNSAID联合应用与下列发生下列疾病的关系：（i）急性间质性肾炎（AIN），一种常由这些药物引起的特殊肾损伤，和（ii）急性肾损伤（AKI），包括急性间质性肾炎在内的各种肾损伤。

方法：在综合医疗机构研究数据库中进行两项回顾性病例对照研究，每个研究设定一项终点指标。所选病例为诊断急性间质性肾炎（主要终点）或急性肾损伤（次要终点）的患者。按照年龄、性别和所属的全科医师匹配对照组。暴露定义为在索引日期中是否使用过下列药物：（i）单用PPI；（ii）单用tNSAID；（iii）PPI + tNSAID；或（iv）既不用PPI也不用tNSAID（对照）。

结果：共发现68例急性间质性肾炎病例，并匹配以3347例对照。单独使用PPI和tNSAID与发病的校正比值比（ORs）分别是3.20（0.80–12.79）和1.90（0.65–5.51）。大量的敏感性分析获得的急性间质性肾炎发病的校正ORs分别是3.0-7.7和1.6-1.9。共发现27982例急性肾损伤病例，并配以1323850例对照。单独使用PPI、单独使用tNSAID和PPI+tNSAID暴露与发病的校正ORs范围分别是1.05（0.97–1.14）、1.31（1.25–1.37）和1.33（1.07–1.64）。大量的敏感性分析获得急性肾损伤发病的校正ORs范围分别是1.0-1.1、1.1-1.3和1.3-1.4。

结论：质子泵抑制剂暴露可能增加急性间质性肾炎的发病率，但结果并不确定，还应该加入一个具有更多急性间质性肾炎病例的数据库进行分析，从而增加统计学精度。tNSAIDs使用与急性肾损伤发病率增加相关，但与PPIs无关。

（选题审校： 李彦 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

（专家点评：质子泵抑制剂导致的急性间质性肾炎是一种罕见而严重的药物不良事件。目前临床使用的PPIs如奥美拉唑、埃索美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑和兰索拉唑都可致AIN，其中以奥美拉唑报道最多。PPIs致AIN的临床表现不典型，临床医生及时做出正确的诊断还比较困难，容易发生误诊和漏诊。一般可根据患者原无肾病史、使用PPIs后出现发热、皮疹、腰部不适或腰痛、夜尿增多、食欲下降、肌酐水平升高等做出初步诊断。肾活检仍然是确诊PPIs致AIN的金标准。一旦确诊，应及时停用致病药物，采取充分的支持治疗和适时合理使用糖皮质激素等处理后，大部分患者的肾功能可完全恢复正常。）

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22887960