题目：硫代嘌呤炎性肠病患者需要在使用硫代嘌呤前测定硫代嘌呤甲基转移酶基因型和表现型吗？（Should Thiopurine Methyltransferase Genotypes and Phenotypes be Measured Before Thiopurine Therapy in Patients With Inflammatory Bowel Disease?）

背景和目的：硫代嘌呤甲基转移酶多态性不能解释所有硫代嘌呤疗法的副作用。该研究是为了评估硫代嘌呤疗法第一年使用硫代嘌呤甲基转移酶基因型和表现型的测量情况。

方法：连续炎性肠病患者接受硫唑嘌呤或6－巯基嘌呤治疗长达12个月。对接受硫代嘌呤疗法前的炎性肠病患者及不相关的健康志愿者通过聚合酶链反应高效液相色谱法对硫代嘌呤甲基转移酶的基因型和表现型进行测定 。

结果：2个中心共计199名患者，300名健康志愿者。在硫代嘌呤疗法整个过程中，199名患者中共有47名出现副作用（23.62%）。在硫唑嘌呤治疗第4周，2名使用硫代嘌呤甲基转移酶*3C 的患者出现白血球减少的现象。对于潜在白血球减少的现象，硫代嘌呤甲基转移酶*3C 有100%的特异性，但是敏感性仅占5.56%（2/36）。计算硫代嘌呤甲基转移酶高活性的最佳中断活性和降低硫代嘌呤甲基转移酶活性是4.75 U/mL红细胞。硫代嘌呤甲基转移酶降低组白血球减小的风险增加（风险比20.25； 95%置信区间2.19-187.17；P = 0.004），且在硫唑嘌呤疗法最初3个月增加得更多（风险比：34.80；95% 置信区间3.71-326.77；P = 0.001）。联合5-氨基水杨酸治疗的患者与未联合用药的患者相比，白细胞减少现象发生的更加频繁（分别为32.81% vs.11.11%，P ＜ 0.001）。

结论：该研究的结果表明硫代嘌呤疗法前，硫代嘌呤甲基转移酶基因型的价值主要局限于患炎性肠病的中国患者，可能是由于这些患者对潜在白细胞减少的敏感性较低，且表现型是一种成功作用于患者的更经济有效的工具。对于接受硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤的患者，联合使用5-氨基水杨酸盐会使白细胞减少的发生更频繁。

（选题审校： 任振宇 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23149442