题目：恩替卡韦的病毒学应答与慢性乙肝肝硬化患者较好的临床结局相关（Virological response to entecavir is associated with a better clinical outcome in chronic hepatitis B patients with cirrhosis）

目的：恩替卡韦（ETV）是一种慢性乙肝病毒复制的强效抑制剂，可以控制慢性乙型肝炎病毒复制，延长治疗可能可以逆转肝硬化。本文旨在研究恩替卡韦对疾病进展的影响。

设计：在多中心队列研究中，调查372名使用恩替卡韦治疗的患者。临床事件的定义是发生肝细胞肝癌（HCC），肝脏代谢失偿或死亡。病毒学应答（VR）定义为乙型肝炎病毒DNA＜80 IU/mL。

结果：患者被分为没有肝硬化的慢性乙型肝炎（n = 274），代偿期肝硬化（n = 89）和失代偿期肝硬化（n = 9）。病毒学应答率与肝病严重度不相关（P=0.62）。平均随访20个月后（四分位间距11～32），肝硬化患者发生的临床事件概率更高（危害比（HR）15.41（95%置信区间（CI）3.42～69.54），P＜0.001）。病毒学应答与疾病进展的概率较低相关（HR 0.29（95% CI 0.08～1.00），P=0.05），对年龄等风险因子校正后，仍然有相关性。病毒学应答的获益仅在肝硬化患者中显著（HR 0.22（95% CI 0.05～0.99），P=0.04），且排除失代偿期患者后，仍然有显著性（HR 0.15（95% CI 0.03～0.81），P=0.03）。一个更高的慢性乙型肝炎DNA阈值2000 IU /mL与疾病进展不相关（HR 0.20（95% CI 0.03～1.10），P=0.10）。

结论：恩替卡韦的病毒学应答可以降低肝硬化患者疾病的进展的发生率，校正了基线混杂因素后，也同样相关。当使用2000 IU/mL作为阈值时，病毒复制与疾病进展之间的相关性下降，说明完全病毒抑制是核苷/核苷酸类似物治疗的基础，尤其是在肝硬化患者中。

（选题审校： 李灿  北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

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