题目：肿瘤坏死因子α拮抗剂导致肝损伤：34个案例分析（Liver Injury From Tumor Necrosis Factor-α Antagonists: Analysis of Thirty-four Cases）

背景和目的：肿瘤坏死因子（TNF）-α拮抗剂与药物导致肝损伤（DILI）相关。我们综述了美国与TNF-α拮抗剂使用相关的药物导致肝损伤的病例。

方法：我们检索了2003～2011年间美国药物导致肝损伤网络（DILIN）数据库中与TNF-α拮抗剂相关的病例。计算了Roussel-Uclaf因果关系评估方法的平均得分。根据已有量表，评估了药物导致肝损伤的严重度得分，并且筛选出6名可能与TNF-α拮抗剂使用相关的药物导致肝损伤。我们同时还检索了PubMed中报道TNF-α拮抗剂肝毒性的文章，筛选出28个适合分析的病例。

结果：推测引起药物导致肝损伤的药物是英夫利息单抗（n=26）、依那西普（n=4）和阿达木单抗（n=4）。药物导致肝损伤的病例中，抗TNF-α药物为可能相关的有12例（35%），很可能相关的为21例（62%），肯定相关的为1例（3%）。中位潜伏期是13周（范围，2~104）；但是，7例（20%）的潜伏期超过24周。33名受试者中22名（67%）血清学分析中，抗核抗体和/或平滑肌抗体为阳性。在这22名中，17名进行了肝活组织检查；15名受试者具有明确的自身免疫特征。具有自身免疫特征的22名受试者同12名无这些特征的受试者相比，具有较长的中位潜伏期（16 vs 10周）和较高的丙氨酸转氨酶峰水平（784 vs 528 U/L）。1 例患有严重的胆汁淤积。除1名患者外，其他所有受试者均在相关药物停药后有所改善；12名患者接受了糖皮质激素治疗。尽管1名先前存在肝硬化的患者需要肝移植，但没有肝损伤导致的死亡。

结论：因涉及多种药物，故TNF-α拮抗剂导致的急性肝损伤可能是类效应。自身免疫性表型可能是肝细胞损伤最常见的表现。但非自身免疫性表现和胆汁淤积表现也有发生。停药后一般预后较好，一些患者可能从糖皮质激素治疗中获益。ClinicalTrials.gov：注册号为NCT00345930。

（选题审校： 闫盈盈  北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

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