题目：重度肝硬化的CYP3A活性与终末期肝病（MELD）的Child-Pugh和模型得分的关联（CYP3A activity in severe liver cirrhosis correlates with Child-Pugh and Model for End-Stage Liver Disease (MELD) scores）

目的：肝功能受损需经常调整药量，从而避免过多的药物积累和不良事件，需要调整的程度的标志物仍缺乏。本研究目的是调查终末期肝病（MELD）的Child-Pugh（CP）得分和模型是否与药物清除率相关。

方法：咪达唑仑被用作一个CYP3A探针，并在24名轻微至重度肝硬化（n=4，10和10，CP分级分别为A、B和C）和6名无肝病的患者中分析其药代动力学。

结果：两个得分均与未结合的咪达唑仑清除率（CLu）、未结合的咪达唑仑分数和半衰期很好地相关（所有的P＜0.01），然而非稳态期分布的体积没有显著变化。在重度肝硬化患者中未结合的咪达唑仑清除率仅是对照组的14%（CP C：CLu=843±346 l/h，MELD≥15：CLu=805±474 l/h，对照组：CLu=5815±2649 l/h，P＜0.01）。

结论：未结合的咪达唑仑清除率的相关性表明，任一种肝功能评分均能预测CYP3A——一种人类最相关的药物代谢酶亚族的代谢能力。

（选题审校： 易湛苗 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

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相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23772874