达托霉素抗金黄色葡萄球菌疗效和安全性的药代动力学/药效动力学评估(Int J Antimicrob Agents. 2013 Jul;42(1):53-8)
题目:达托霉素抗金黄色葡萄球菌疗效和安全性的药代动力学/药效动力学评估(Pharmacokinetic/pharmacodynamic evaluation of the efficacy and safety of daptomycin against Staphylococcus aureus)
达托霉素是一种新型脂肽,具有浓度依赖性杀菌活性,能够抑制包括MRSA在内的耐多药耐药性革兰氏阳性菌病原体。达托霉素的批准剂量为每日4~6 mg/kg,但是,药品标示外使用剂量高达每日12 mg/kg,却缺乏显著性毒性的证据。本文旨在通过使用蒙特卡洛模拟(MCS)技术,评估不同最小抑菌浓度(MICs)时细菌学疗效(pTA)和毒性(pTOX)的概率,以优化达托霉素的给药方案。基于目前的文献,开发人群药代动力学、药效动力学和毒效学模型。对10000例患者进行MCS操作,这些患者被予以实量和肌酐清除率,且在每个MIC感染4种金黄色葡萄球菌菌株。分别计算使用达托霉素6 mg/kg、8 mg/kg、10 mg/kg和12 mg/kg时的抑菌和杀菌%pTA。%pTA≥90%被视为有足活性。在衍生的不同AUC/MIC靶菌株间观察到相当多的药效学变异性。当MIC≤1 mg/L,达托霉素>6 mg/kg时,充分实现了抵抗所有菌株的抑菌目标。但是,在MIC为0.5 mg/L达到最低,达托霉素>8 mg/kg时,抵抗所有菌株的抑菌目标刚好实现。当MIC=2 mg/kg时,即使达托霉素使用最高剂量,抗所有菌株的抑菌目标的实现也相当不理想。药物暴露从每日6 mg/kg 增加到每日12 mg/kg后,pTOX从3.31%增加至17.7%。形式获益:风险分析支持MIC<2 mg/L时达托霉素10 mg/kg的抗感染剂量,然而,达托霉素剂量在12 mg/kg时,活性的适度改善也不能证明pTOX的标记增长。
(选题审校: 李灿 北京大学第三医院药剂科)
本文由翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学编辑完成。
(专家点评:)
相关链接:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23684388
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