许多国家已对患有宫颈上皮内瘤变2级（cervical intraepi-thelial neopiasia 2，CIN2）的年轻女性实施了主动监测（即不治疗病变），因为CIN2的复发率很高，而且切除治疗会增加以后怀孕时早产的风险。然而，为了确保及时治疗，在疾病进展早期识别出可能进展为宫颈上皮内瘤变3级（cervical intraepithelial neoplasia 3，CIN3）或更高等级的高风险女性非常重要。接种了人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）疫苗的女性患宫颈癌的风险较低，那么，早这些接种疫苗人群中，未经治疗的CIN2进展为CIN3或更严重的风险是否也较低呢？2024年4月，发表在Am J Obstet Gynecol的一项研究显示，结果或取决于HPV疫苗接种时的年龄。

目的

本研究旨在调查，与未接种HPV疫苗的女性相比，接种HPV疫苗并正在接受CIN2主动监测的女性是否更不易进展为CIN3或更严重的情况。

研究设计

研究人员使用国家健康登记的数据在丹麦进行了一项基于人群的队列研究。确定了在2007年1月1日—2020年12月31日接受CIN2主动监测的所有18～40岁女性中，既往有CIN2或更严重情况、子宫切除术或环形电切术记录的女性被排除在外。暴露被定义为在CIN2诊断前至少1年接种了≥1剂HPV疫苗。研究人员使用累积发病率函数估计了28个月内进展为CIN3或更严重情况的风险，将子宫切除术、移民和死亡作为竞争事件。研究人员使用改良泊松回归，计算28个月监测期内进展的粗略和调整后相对风险。结果按接种疫苗时的年龄分层，并根据细胞学指标、可支配收入和教育水平进行调整。

结果

研究人群包括7904名女性，其中3867人（48.9%）在诊断为CIN2之前至少1年接种了疫苗。在诊断为CIN2时，接种疫苗的女性（中位25岁；四分位范围23～27岁）比未接种疫苗女性（中位29岁；四分位范围25～33岁）更年轻。与未接种疫苗女性（37.6%；95%置信区间[CI]，36.1～39.1）相比，在15岁之前接种疫苗的女性（22.9%；95%CI，19.8～26.1）和15～20岁接种疫苗的女性（31.5%；95%CI，28.8～34.3）28个月内发生CIN3或更严重情况的累积风险显著较低。

因此，与未接种疫苗女性相比，在15岁之前接种疫苗的女性进展为CIN3或更严重情况的风险降低35%（调整后相对风险，0.65；95%CI 0.57～0.75），而在15～20岁接种疫苗的女性风险降低14%（调整后相对风险，0.86；95%CI 0.79～0.95）。对于20岁后接种疫苗的女性，其风险与未接种疫苗女性相当（调整后相对风险，1.02；95%CI 0.96～1.09）。

结论

与未接种疫苗女性相比，接种疫苗并接受CIN2主动监测的女性在28个月的随访期间进展为CIN3或更严重情况的风险更低，但限于在20岁之前接种疫苗者。这些发现可能表明，在CIN2临床管理中，HPV疫苗接种状态可用于风险分层。

知识来源
[1]KROG L, LYCKE K D, KAHLERT J, et al. Risk of progression of cervical intraepithelial neoplasia grade 2 in human papillomavirus-vaccinated and unvaccinated women: a population-based cohort study[J]. Am J Obstet Gynecol. 2024 Apr;230(4):430.e1-430.e11. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38569830/. DOI: 10.1016/j.ajog.2023.11.1235.