老年住院患者（≥65岁）使用广谱抗生素时，常会发生抗生素相关性腹泻（ADD）的不良反应。10月发表在《Lancet》的一项研究表明，没有发现微生物制剂制备的乳酸杆菌与双歧杆菌对抗生素相关性腹泻(AAD)或艰难梭菌相关性腹泻（CDD）有效。

背景：老年住院患者（≥65岁）使用广谱抗生素时，常会发生抗生素相关性腹泻（ADD）的不良反应。由艰难梭菌引起的AAD更有可能会危及生命。尽管潜在的疾病机制还不很清楚，但是已有研究对微生物制剂用于预防ADD进行了评估。然而，既往研究主要为小型单中心试验，而且质量参差不齐，不能够提供足够的数据用于确切评估有效性。我们的目的是在英国国民健康保险制度（NHS）与类似二级保健机构中，对典型代表的老年住院患者中进行一项实际药效试验，并招募足够数量的患者以得出明确的结果。

方法：对年龄在65岁以上，并暴露于一个或多个口服或非口服抗生素药物的老年患者，进行了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、实际、功效性试验。使用计算机生成的随机化方案分配患者（按照1：1比例），一组接受多菌制备的乳酸杆菌与双歧杆菌，共含有6×1010生物体，每天一次，共21天，一组接受等同的安慰剂。患者、研究人员、样品及数据分析师均为盲法分配。主要结局指标是8周内ADD的发生率及12周内艰难梭菌相关性腹泻（CDD）的发生率。该试验经过注册，注册号为ISRCTN70017204。

结果：筛查的17420名患者中，1493名患者随机分配到微生物制剂组，1488名分配到安慰剂组。1470名与1471名患者分别包含主要终点的分析。微生物制剂组有159名受试者（10.8%）发生ADD（包括CDD）的，安慰剂组有153名受试者（10.4%）（相对危险度[RR] 1.04；95%可信区间0.84～1.28；p=0.71）。CDD是引起AAD的罕见原因，微生物制剂组共有12名（0.8%）受试者发生，安慰剂组共有17名（1.2%）受试者发生（RR0.71；95%可信区间0.34～1.47；p=0.35）。578名（19.7%）受试者发生了一个或多个严重不良事件；两个研究组中严重不良事件的发生率大致相同，并不是归因于试验受试者。

评论：我们没有发现微生物制剂制备的乳酸杆菌与双歧杆菌对AAD或CDD有效。需要一种深入的AAD病理生理的阐释以指导今后的研究。

（选题审校：董淑杰 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：据研究者Allen教授所说：“尽管已有的一些研究认为益生菌补充剂可减少AAD的发生，但是那些结果主要来自于在单一地点开展的小规模试验，其中还有许多结果不相一致，难以进行meta分析。”这项名为PLACIDE试验的研究是迄今为止在现实生活环境中评估益生菌补充剂对抗生素相关性腹泻（AAD）影响的最大规模研究。本研究所得到的结果并不支持在老年患者中使用这一类制剂。）