2013年11月，在线发表在《Lancet Oncol》的一项研究表明，对转移性或不可经手术切除的胃肠道间质瘤（GIST）患者来说，如果接受了酪氨酸激酶抑制剂治疗之后仍出现病情进展，再次应用伊马替尼治疗或许能延缓病情的进一步进展。

背景：对转移性或不可经手术切除的胃肠道间质瘤（GIST）患者来说，如果接受了酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗之后仍出现病情进展，那么可供选择的治疗方案几乎没有。我们的目的是评估伊马替尼再次应用在这些患者中的疗效。

方法：本研究为前瞻性、随机、双盲研究，研究者所纳入的受试者为年龄在≥18岁的成年人，他们既往曾从一线伊马替尼治疗中获益（初始反应持续时间或病情稳定时间≥6个月），但是之后即使应用伊马替尼和舒尼替尼联合治疗后，其转移性和无法切除的GIST仍然进展。研究者将符合纳入标准的患者按照集中化计算机随机生成的序列（二、四、六的随机排列区组），以1:1的比例随机分为两组，并根据患者既往所接受的治疗方案和东部肿瘤协作组织一般状态评分对受试者进行分层，两组受试者在接受最佳支持治疗的基础上，一组受试者每日接受400mg伊马替尼治疗，另一组受试者则接受相匹配的安慰剂治疗。

在经研究者判定病情出现进展后，患者可接受开放标签的伊马替尼治疗。本研究的主要终点指标为无进展生存期（PFS），由经过设盲的外部放射学家进行判断。研究者在至少接受过一次研究剂量的受试者中进行分析。本研究在ClinicalTrials.gov注册，注册号为NCT01151852。

结果：在2010年7月20日至2013年1月17日期间，研究者将41名患者随机纳入伊马替尼组，另有40名受试者纳入了安慰剂对照组。在经过为期5.2月（IQR 3.4～9.4）的中位随访期后，中位PFS在伊马替尼组和安慰剂组中分别为1.8月（95% CI 1.7～3.6）和0.9月（0.9～1.7）（进展或死亡的危险比为0.46，95％CI为0.27～0.78，P=0.005）。在安慰剂组中有37名（93%）患者在病情出现进展之后转入了伊马替尼组进行治疗。最常见的3级或以上的不良事件包括贫血（伊马替尼组为12/41[29％] vs安慰剂组为3/40[8％]）、疲劳（4[10％] vs 0）和高胆红素血症（3[7％]：1[3％]）。

注解：本研究结果指出，在经过所有标准酪氨酸激酶抑制剂治疗之后仍出现疾病复发的胃肠道间质瘤患者中，其部分肿瘤细胞对于激酶抑制剂仍然可能处于敏感状态。因此，继续进行激酶抑制治疗或许能延缓病情的进一步进展。

（选题审校：张萌萌 编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）