2013年11月，发表于《Aliment Pharmacol Ther》的一项研究比较了CYP2C19基因多态性对4种质子泵抑制剂（奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑和埃索美拉唑，给药剂量：2次∕日）抑酸效应的影响。研究人员建议，在日本人群中每日给药两次服用埃索美拉唑最有效。

背景：目前质子泵抑制剂（PPIs）药物（2次∕日）用于治疗幽门螺杆菌或胃酸相关疾病，例如应用标准剂量PPI难以治愈的胃食管返流疾病（GERD）。CYP2C19基因多态性不同程度的影响4种在日本上市的质子泵抑制剂（奥美拉唑，兰索拉唑，雷贝拉唑和埃索美拉唑）的代谢。

目的：比较CYP2C19基因多态性对4种质子泵抑制剂（给药剂量：2次∕日）抑酸效应的影响。

方法：我们对40名接受7天PPI治疗的幽门螺杆菌阴性志愿者（15名CYP2C19快速代谢者（RMs），15名中间代谢者（IMs）和10弱代谢者（PMs））进行24小时的pH监测。研究采用一项随机的四交叉实验设计：奥美拉唑20mg，埃索美拉唑20 mg，兰索拉唑30 mg及雷贝拉唑10 mg，每日两次。

结果：尽管埃索美拉唑，奥美拉唑，兰索拉唑和雷贝拉唑的中位pH值分别为5.7（3.5～7.2）、5.5（2.4～7.2）、5.5（3.7～7.3）和5.2（2.5～7.3）（无统计学显著差异），但与奥美拉唑和兰索拉唑相比，埃索美拉唑和雷贝拉唑CYP2C19基因型依赖性差异较小。在CYP2C19 RMs中，埃索美拉唑（5.4（3.5～6.8））的中位pH值明显高于奥美拉唑（5.0（2.4～5.9），P = 0.018）、兰索拉唑（4.7（3.7～5.5），P = 0.017）或雷贝拉唑（4.8（2.5～6.4），P = 0.002）。在IMs和PMs中，中位pH值＞5.0并且独立于PPI。

结论：在CYP2C19中间及快速代谢者中，PPIs（2次∕日）能够达到足够的酸抑制作用；而在CYP2C19 RMs中，20 mg埃索美拉唑（2次∕日）在4种PPIs中抑酸作用最强。因此当每日给药两次时，在日本人群中埃索美拉唑最为有效。

（选题审校： 编辑：常 路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：CYP2C19基因多态性对PPIs的药物选择影响较大，尤其体现于亚洲患者氯吡格雷和PPIs连用时。本研究在日本患者中进行，为亚洲患者合理使用PPIs提供了相关证据。）