超重患者缬更昔洛韦的使用剂量需进一步考虑
巨细胞病毒(CMV)感染是肾移植后最常见和重要的机会性感染的一种。它能导致显著的发病率和死亡率。缬更昔洛韦(VGCV)是预防巨细胞病毒感染选择的药物。12月发表在《Transpl Infect Dis》上的一项研究表明,中至重度肾功能不全的肾移植接受者中进一步的缬更昔洛韦药代动力学分析是必要的。
背景:巨细胞病毒(CMV)感染是肾移植后最常见和重要的机会性感染的一种。它能导致显著的发病率和死亡率。缬更昔洛韦(VGCV)是预防巨细胞病毒感染选择的药物。
方法:我们在一项187名肾移植接受者的随机对照试验中开展了一项析因分析,评估VGCV剂量和肾功能对巨细胞病毒感染出现的影响。
结果和结论:结果证实下列变量是CMV感染出现的独立风险因素:高风险CMV血清状况(捐赠者阳性/接受者阴性;危害比[HR]1.4,95%置信区间[CI] 1.46-5.28,P=0.002);抗胸腺细胞球蛋白诱导治疗(HR 2.1,95% CI 1.08-4.07,P=0.028);较高的平均他克莫司谷浓度(HR 1.4,95% CI 1.09-1.74,P=0.007);肌酐清除率<60 mL/min(HR 3.4,95% CI 1.64-6.85,P=0.001);和体重>80 kg(HR 2.1,95% CI 1.05-4.37,P=0.037)。VGCV剂量在那些出现和没出现巨细胞病毒感染的患者中适合于大多数患者。这些结果强烈证实目前推荐的剂量可能低估了超重患者的肾功能和超重患者对VGCV暴露不足的间接结果。基于这些结果,中至重度肾功能不全的肾移植接受者中进一步的VGCV药代动力学分析是必要的。
(选题审校:聂小燕 编辑:王淳)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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