由于随机临床研究的结果相互矛盾，吗替麦考酚酯个体剂量调整的临床影响仍存在争议。2024年8月，发表在Clin Pharmacol Ther的一项回顾性研究，旨在比较接受或未接受吗替麦考酚酯模型指导精准给药（model-informed precision dosing，MIPD）的成人肾移植受者（kidney transplant recipients，KTRs）的3年无排斥反应生存率和不良反应。

本文中，MIPD定义为使用有限采样策略、药代动力学模型和贝叶斯估计器的霉酚酸曲线下面积（AUC0-12h）估计；达到AUC0-12h=45 mg·h/L的剂量建议；使用广泛使用的在线专家系统。

本研究嵌套在两项多中心前瞻性队列研究中，重点关注接受吗替麦考酚酯药物且随访1～3年的患者。根据当地医疗实践，定期处方吗替麦考酚酯MIPD，必要时处方，或完全不处方。

MIPD组包括341例肾移植受者，对照组包括392例肾移植受者。3年后，无排斥反应生存率分别为91.2%和80.6%（P<0.001），每例患者每年的排斥反应累计发生率为5.08% vs. 12.7%[风险比=0.49（0.34，0.71），P<0.001]，相当于降低了2.5倍。在排斥反应低风险或高风险患者（P=0.017和0.013）以及使用他克莫司而非环孢素的患者中（P<0.001和0.205），均证实了与无排斥反应生存率存在显著相关性。

吗替麦考酚酯MIPD组的不良反应显著更多，但大多数发生在首次AUC0-12h之前，这表明其中一些可能是采用MIPD的原因。

（选题审校：郭琦 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
[1]VILLENEUVE C, HUMEAU A, MONCHAUD C, et al. Better Rejection-Free Survival at Three Years in Kidney Transplant Recipients With Model-Informed Precision Dosing of Mycophenolate Mofetil[J]. Clin Pharmacol Ther. 2024 Aug;116(2):351-362. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38372185/. DOI: 10.1002/cpt.3206.