有必要了解钠-葡萄糖协同转运蛋白2（sodium-glucose-cotransporter-2，SGLT-2）抑制剂治疗开始后初始肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）下降的意义。2024年5月，发表在Cardiovasc Diabetol的一项研究，对此进行了探讨。

背景

使用SGLT-2抑制剂通常会导致GFR的初始下降。本研究旨在探讨SGLT-2抑制剂治疗后肾功能的初始下降是否与体循环血管改变有关。

方法

研究人员测量了65例2型糖尿病（type 2 diabetes，T2D）患者在基线和治疗12周后的GFR（mGFR）和估计GFR（eGFR），这65例患者的治疗情况为：随机分为恩格列净和利格列汀联合治疗组（SGLT-2抑制剂为基础的治疗组）（n = 34）或二甲双胍和胰岛素组（非SGLT-2抑制剂为基础的治疗组）（n = 31）。

采用金标准清除率法，通过持续输注菊粉测定mGFR。除了血压（blood pressure，BP）外，研究人员还测量了标准化条件下反映大动脉血管顺应性的脉搏波速度（pulse wave velocity，PWV），因为PWV被认为是心血管（cardiovascular，CV）预后最可靠的血管参数之一。

结果

治疗开始后mGFR和eGFR均显著降低，但两组mGFR变化与eGFR变化无相关性（SGLT-2抑制剂为基础的治疗组：r=-0.148，p = 0.404；非SGLT-2抑制剂为基础的治疗组：r = 0.138，p = 0.460）。

值得注意的是，仅在SGLT-2抑制剂为基础的治疗组中，mGFR的变化与PWV的变化相关（r = 0.476，p = 0.005），在调整收缩压变化和心率变化后，这种相关性仍然显著（r = 0.422，p = 0.018）。

在两个治疗组中，均未观察到eGFR的变化与PWV的变化之间的相关性。

结论

这项研究的主要发现是，在开始以SGLT-2抑制剂为基础的治疗后，mGFR的过度下降与大动脉血管顺应性的改善有关，反映了SGLT-2抑制剂在肾脏和全身血管床的药理作用。其次，在单个T2D患者中，eGFR可能不是评估接受基于SGLT-2抑制剂治疗后肾功能真实变化的合适参数。

（选题审校：门鹏 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
[1]Günes-Altan M, Bosch A, Striepe K, et al. Is GFR decline induced by SGLT2 inhibitor of clinical importance?[J]. Cardiovasc Diabetol. 2024 May 29;23(1):184. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38811998/DOI: 10.1186/s12933-024-02223-0.