咪唑立宾（MZR）是鸟嘌呤核苷酸合成途径的限速酶——次黄嘌呤核苷酸脱氢酶的选择性抑制剂。1月发表在《Nephrology (Carlton)》上的一项研究报道了MZR用于选定的狼疮性肾炎患者，可通过抑制间隙组织巨噬细胞渗入而抑制组织学的慢性进展。

目的：咪唑立宾（MZR）是鸟嘌呤核苷酸合成途径的限速酶——次黄嘌呤核苷酸脱氢酶的选择性抑制剂，该药在日本发现。除了对它免疫抑制作用的报道，最近还报道了MZR用于选定的狼疮性肾炎患者，可通过抑制间隙组织巨噬细胞渗入而抑制组织学的慢性进展。

方法：我们研究人肾小球系膜细胞中，MZR对功能分子表达的直接作用，包括培养的人肾小球系膜细胞（MCs）中的单核细胞化学引诱物，通过逆转录-聚合酶链反应和Western印迹法分析目标分子的表达，人肾小球系膜细胞使用聚肌胞—聚胞苷酸（poly IC）进行处理，聚肌胞—聚胞苷酸是一种病毒dsRNA的合成类似物，能造成“伪病毒”感染。此后，研究MZR对表达的影响。

结果：MZR对细胞进行部分显著的预处理，能减弱单核细胞趋化蛋白（MCP）-1 mRNA和蛋白质的表达，而其它功能性分子出现poly IC诱导表达，如CCL5，趋化因子的和IL-8不受MZR治疗的影响。另一方面，他克莫司预处理的细胞不会抑制MCP-1 mRNA的表达。

结论：在poly IC处理的MCs中，咪唑立宾能自身选择性地减弱MCP-1 mRNA和蛋白水平的表达；即，“伪病毒”感染的可能模式，这可能涉及狼疮性肾炎的发病机制。

（选题审校：聂小燕 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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