2014年1月发表在《Cochrane Database Syst Rev》上的一项研究评估补充维生素D预防健康成人和疾病稳定期成人死亡的有益和有害影响。结果显示，维生素D3似乎降低了独自生活或机构照顾的老年人的死亡率。维生素D2、阿法骨化醇和骨化三醇对死亡率无显著获益。维生素D3与钙联合增加了肾结石发生的风险。阿法骨化醇与骨化三醇增加了高钙血症的风险。

背景：维生素D是否对死亡率产生影响，现有的证据一直没有定论。最近的一次系统评价中，我们发现的证据表明，维生素D3可能会降低大多数老年妇女的死亡率。对目前的系统评价进行更新并重新评估了使用维生素D补充剂在死亡一级和二级预防中的好处和危害。

目的：评估补充维生素D预防健康成人和疾病稳定期成人死亡的有益和有害影响。

检索方法：我们检索了Cochrane图书馆，MEDLINE，EMBASE，LILACS，科学引文索引扩展和会议论文集索引—科学（所有均截至到2012年2月）。我们检索了纳入试验的参考文献并向相关试验的制药公司获取未确认的试验。

选择标准：比较成人参与者使用任何剂量、任何时间窗和给药途径下的任一种类型的维生素D和安慰剂或无干预措施的随机试验。纳入普通人群或已确诊为某疾病但处于稳定阶段的患者。使用维生素D补充剂（维生素D3（胆钙化醇）或维生素D2（麦角钙化醇））或维生素D的活性形式（1α-羟基维生素D（阿法骨化醇）或1,25-二羟维生素D（骨化三醇））进行补充维生素D。

数据收集和分析：六位评审作者独立提取了数据。进行了随机效应和固定效应的荟萃分析。对于二分类数据，我们计算了危险比（RRs）。考虑到零事件试验，我们采用风险差异（RDs）和经验性连续性修正，对二分类据进行了荟萃分析。我们使用了已公布的数据和通过联系试验作者而获得的数据。为了减少系统误差的风险，我们评估了所有纳入试验的风险偏倚性。采用试验序贯分析控制了可能通过累积荟萃分析所造成的随机误差的风险。

主要结果：我们确定了159项随机临床试验。94项试验报告无死亡，9项试验报告了死亡率，但并没有报告是哪个干预组有死亡情况的发生。因此，共有95286名参与者的56项随机试验提供了死亡率的可用数据。参与者的年龄范围从18～107岁。大多数试验纳入的女性患者的年龄超过了70岁。女性的平均比例为77％。共有48项试验随机分配了94491名健康参与者。其中有4项试验包括健康志愿者，9项试验包括绝经后女性和35项试验包括独自生活或由机构照顾的老年人。其余8项试验随机分配795名神经系统、心血管、呼吸或类风湿疾病参与者。服用维生素D的加权平均值为4.4年。超过一半试验的风险偏倚性较低。所有试验均在高收入国家中进行。基于血清25-羟维生素D的水平，45项试验（80%）报告了参与者的基线维生素D状态。19项试验的参与者的维生素D水平充足（达到或超过20ng/mL）。其余26试验参与者缺乏维生素D（少于20ng/mL）。对全部的56项试验分析，维生素D降低了死亡率（5920/4万7472（12.5%）vs 6077/4万7814（12.7%）；RR：0.97（95%可信区间（CI）：0.94～0.99）；P =0.02；I2=0%）。超过8％的参与者死亡率下降。“最坏的好病例”和“最好的坏病例”的提纲分析表明，维生素D与死亡率的显著增加或下降相关。对不同种类的维生素D进行单独分析，只有维生素D3能降低死亡率（4153/37817（11.0%）vs 4340/38110（11.4%）；RR：0.94（95%CI：0.91～0.98），P=0.002； I2=0%；75927参与者；38项试验）。维生素D2、阿法骨化醇与骨化三醇并没有显著影响死亡率。高风险偏倚性的亚组分析试验显示，维生素D2可能增加死亡率，但这一结果可能是由随机误差造成的。序贯分析支持了我们关于维生素D3的发现，并与累积的Z-分数打破了序贯监测界限的收益，相当于150人在五年内治疗，能防止一名患者的额外死亡。与高风险偏倚的试验相比，在低风险偏倚试验亚组分析中：使用安慰剂的试验与没有任何干预的对照组试验相比；没有行业偏见风险的试验与有行业偏见风险相比；一级预防评估的试验与二级预防相比；参与者纳入时维生素D水平低于20ng/mL的试验与维生素D水平等于或大于20ng/mL的参与者的试验相比；纳入卧床参与者的试验与纳入制度化参与者的试验相比；每天低于800IU剂量的试验与每天高于800IU剂量的试验相比；仅包括女性的试验与包括男女双方或仅男性的试验相比，上述试验中，我们并没有观察到维生素D对死亡率有显著的影响。维生素D3降低癌症死亡率方面，无显著统计学意义（RR：0.88（95%CI：0.78～0.98），P=0.02，I2=0%；4 4492名参与者；4项试验）。维生素D3与钙联合增加了肾结石的危险度（RR：1.17（95%CI：1.02～1.34），P = 0.02，I2=0%；4 2876名参与者；4项试验）。阿法骨化醇与骨化三醇增加了高钙血症的危险（RR：3.18 （95% CI：1.17～8.68）；P=0.02；I2=17%；710名参与者；3项试验）。

作者的结论：维生素D3似乎降低了独自生活或机构照顾的老年人的死亡率。维生素D2、阿法骨化醇和骨化三醇对死亡率无显著获益。维生素D3与钙联合增加了肾结石发生的风险。阿法骨化醇与骨化三醇增加了高钙血症的风险。由于大量参与者的失访和一些试验没有死亡率的报告结果影响了偏倚的风险，且我们证据的存在一些不足，似乎有必要进行进一步的安慰剂对照随机试验。

（选题审校：唐惠林 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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