2014年1月，发表于《J Clin Gastroenterol》的一篇文章研究了使用硫唑嘌呤治疗的年轻炎症性肠病（IBD）患者，其巯基嘌呤-S-甲基转移酶（TPMT），肌苷三磷酸-焦磷酸酶（ITPA）和谷胱甘肽-S-转移酶（GST）基因多态性与硫唑嘌呤代谢，硫唑嘌呤主要代谢产物的浓度，硫鸟嘌呤核苷酸（TGNs）和甲基化核苷酸（MMPN），以及药物剂量的相关性。结果显示，谷胱甘肽-S-转移酶M1缺失会降低硫唑嘌呤代谢物的浓度

目的：为了研究使用硫唑嘌呤治疗的年轻炎症性肠病（IBD）患者，其巯基嘌呤-S-甲基转移酶（TPMT），肌苷三磷酸-焦磷酸酶（ITPA）和谷胱甘肽-S-转移酶（GST）基因多态性与硫唑嘌呤代谢，硫唑嘌呤主要代谢产物的浓度，硫鸟嘌呤核苷酸（TGNs）和甲基化核苷酸（MMPN），以及药物剂量的相关性。

背景：硫唑嘌呤作为一种免疫抑制剂，广泛用于IBD，特别是用于类固醇难治性患者的维持缓解。硫唑嘌呤是一种前体药物，需要转化为其活性形式巯基嘌呤，它本身没有内在活性，是由TGNs嘌呤补救途径的酶来激活的。参与硫唑嘌呤代谢的酶的基因多态性影响疗效和治疗毒性。

研究：纳入75名使用硫唑嘌呤治疗至少3个月的年轻IBD患者，并对所选择的基因进行基因分型；对于这些患者，使用高效液相色谱法测定红细胞中的TGN和MMPN代谢产物。

结果：GST-M1缺失与TGN/剂量比率较低（P=0.0030），硫唑嘌呤剂量需求较高（P=0.022），以及治疗应答降低（P=0.0022）相关联。TPMT突变基因型与MMPN浓度较低（P=0.0064），TGN/剂量比率增加（P=0.0035）相关。ITPA C94A多态性导致MMPN浓度的增加（P=0.037）。

结论：本研究描述了TPMT，ITPA和GST-M1候选基因多态性对IBD患者硫唑嘌呤药代动力学的影响，这是首次表明GST- M1基因型对硫唑嘌呤代谢物浓度的相关影响。

（选题审校：栾嵘 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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