硫唑嘌呤（AZA）为治疗克罗恩病（CD）的一种激素节制疗法，是一种前体药物，在体内代谢为活性代谢产物6-硫鸟嘌呤核苷酸（6TGN）。2014年1月，发表在《Aliment Pharmacol Ther》的一项多中心、双盲、随机对照试验表明，个性化的AZA剂量给药较基于体重方案具有一定优势，但其疗效尚无显著统计学差异，可能是由于样本量小导致的统计学效能低，以及个体化组，目标6TGN浓度并未达到。

目的：旨在调查基于硫嘌呤甲基转移酶（TPMT）活性和6TGN浓度的个体化AZA治疗是否更佳。

方法：该多中心、双盲、随机对照试验对接受激素治疗的CD成人和儿童患者，个体化与基于体重剂量方案作为诱导和维持缓解的疗效和安全性进行了比较。主要终点为16周时的临床缓解率（CR）。在基于体重组，给药方案为2.5 mg / kg /天。个体化给药组，初始AZA剂量为1.0 mg / kg /天（TPMT活性中介）或2.5 mg / kg /天（TPMT活性正常）。第5周开始，调节剂量至目标6TGN浓度为250-400 pmol/8×108红血细胞（RBC），或至最大剂量4 mg / kg /天。

结果：对50名受试者随机化后，因人数不足试验提早结束。在意向性治疗分析中，个体化组和基于体重组的第16周CR率分别为40％和16％（P=0.11）。在完成治疗（PP）分析中，个性化组和基于体重组的第16周CR率分别为60％和25％（P =0.12）。在第16周，方案完成者与未完成者中位6TGN浓度分别为216和149 pmol// 8×108 RBC（P= 0.07）。

结论：个体化的AZA剂量给药较基于体重方案具有一定优势，但其疗效无显著的统计学差异，可能是由于样本量小导致的统计学效能低，以及个体化组，目标6TGN浓度并未达到。 [Clinicaltrials.Gov Identifier Nct00113503]

（选题审校：李灿 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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