2014年3月，发表于《Cancer》的一篇文章对ALK抑制剂克唑替尼引起的肾小球滤过率（GFR）下降进行了研究。GFR下降出现的早晚、数值变化大小、最小累积效应、以及变化的迅速可逆性表明，这很可能是药理学和/或肾小管肌酐分泌效应，而不是直接肾毒性的后果，但联合使用经肾脏排泄的药物或肾毒性药物时应提高警惕。

背景：就作者所知，克唑替尼的肾脏副作用目前尚未被研究过。

方法：我们采用慢性肾脏病流行病学合作组的以肌酐为基础的预测公式，计算了在任何进一步的全身性治疗之前，克唑替尼治疗期间的前12周和克唑替尼治疗之后的估测肾小球滤过率（eGFR）。

结果：共有38名IV期间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性，接受了克唑替尼治疗的非小细胞肺癌患者被纳入。与基线相比，平均eGFR下降了23.9%（P＜0.0001，95％可信区间：21.3％～26.6％），且这种下降主要发生在开始治疗后的前两周内。临床病史和血中尿素氮/肌酐比值并没有表明这是肾前病变。可评估患者的客观缓解率（n=27）为41％。肿瘤的缩小与eGFR变化并无相关性（相关系数：-0.052，P=0.798）。其中，16名患者克唑替尼治疗后的数据是可用的，所有患者的eGFR水平恢复到了基线的84％以上。校正静脉注射造影剂的扫描次数和使用已知肾毒性药物后，患者是使用克唑替尼与eGFR变化显著相关（P＜0.0001）。

结论：正如使用慢性肾脏病流行病学合作组预测方程评估的那样，克唑替尼治疗降低了eGFR，但停止治疗后，大多数患者的eGFR可恢复到治疗前。GFR下降出现的早晚、数值变化大小、最小累积效应、以及变化的迅速可逆性表明，这很可能是药理学和/或肾小管肌酐分泌效应，而不是直接肾毒性的后果。联合使用经肾脏清除的药物或肾毒性药物时应提高警惕，对那些接受克唑替尼治疗而出现eGFR降低的患者进行进一步的肾脏检查。

（选题审校：张萌萌 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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