2014年3月，发表于《Lancet Oncol》的一篇文章对食管癌患者中FOLFOX方案与氟尿嘧啶联合顺铂方案作为针对性放化疗组成部分的有效性和安全性进行了比较。结果发现，FOLFOX针对性放化疗不能延长不适宜手术治疗的局灶性食管癌患者的无进展生存期。

背景：针对性放化疗是治疗食管癌的一种治愈性治疗选择，尤其是对于那些不适合手术的患者。PRODIGE5/ACCORD17试验旨在评估FOLFOX方案（氟尿嘧啶联合亚叶酸钙和奥沙利铂）同氟尿嘧啶联合顺铂方案相比作为局限性食管癌患者放化疗组成部分的有效性和安全性。

方法：我们开展了一项多中心、随机、开放标签、平行分组、2/3期研究，在2004年10月15日～2011年8月25日期间，从法国24个中心招募了年龄在18岁及以上的食管癌患者。入组的患者需满足：已确诊I～IVA期食管癌（腺癌，鳞状细胞癌或者腺鳞癌），东部肿瘤协作组织（ECOG）评分为0～2分，热量摄入足够，血液系统检查正常，肝肾功能正常，并且已经确定接受针对性放化疗方案。研究者将符合入组标准的受试者按照（1:1）随机分为2组，一组接受6个周期的FOLFOX方案治疗（其中3个疗程和放疗同时进行），FOLFOX方案为奥沙利铂85mg/m2、亚叶酸钙200mg/m2和氟尿嘧啶400mg/m2（静脉团注），以及静脉滴注氟尿嘧啶1600mg/m2，滴注时间大于46 h；另一组患者接受4个疗程的氟尿嘧啶联合顺铂治疗（其中2个疗程和放疗同时进行），方案为氟尿嘧啶每天1000 mg/m2，用药4天，以及在第一天顺铂75mg/m2。每组受试者都接受总量为50Gy的放疗，分25次进行，每周5次。通过最小化中央电脑随机化分组程序对受试者进行随机分组，并根据所纳入受试者的研究中心、组织学类型、体重减轻程度、ECOG状态进行分层。主要终点事件为无进展生存期。最初的数据分析采用意向性治疗分析法进行分析。本研究在ClinicalTrials.gov注册，注册号为NCT00861094。

结果：FOLFOX组共有134名受试者，氟尿嘧啶联合顺铂组有133名受试者（意向性治疗分析人群），FOLFOX组有131人实际接受研究药物，在氟尿嘧啶联合顺铂组为128人（安全人群）。中位随访时间为25.3月（IQR 15.9～36.4）。中位无进展生存期在FOLFOX组为9.7月（95%CI 8.1～14.5），在氟尿嘧啶联合顺铂组为9.4月（8.1～10.6）（HR 0.93，95% CI 0.70-1.24；P=0.64）。在FOLFOX组出现一例毒性相关死亡事件，在氟尿嘧啶联合顺铂组为6例（P=0.066）。两个治疗组间，最常见的3级或4级不良反应事件的发生率没有显著差异。在5%及以上的患者中出现的所有级别不良反应事件中，FOLFOX组中常出现感觉异常（FOLFOX组161名患者中有61名[47%] vs 氟尿嘧啶联合顺铂组中131名患者中有3名[2%]， P＜0.0001）、感觉性神经病变（24名[18%] vs 1名[1%]，P＜0.0001）、天冬氨酸氨基转移酶浓度增高（14名[11%] vs 2名[2%]，P=0.002）和丙氨酸转氨酶浓度增高（11名[8%] vs 2名[2%]，P=0.012），而在氟尿嘧啶联合顺铂组中更容易出现血肌酐增加（4名[3%] vs 15名[12%]，P=0.007）、粘膜炎（35名[27%] vs 41名[32%]，P=0.011）和脱发（2名[2%] vs 12名[9%]，P=0.005）。

解读：在不适宜进行手术治疗的局灶性食管癌患者中，与氟尿嘧啶联合顺铂方案相比，虽然包含FOLFOX方案的针对性放化疗并不能延长无进展生存期，但是FOLFOX方案或许是上述患者群体的更方便的治疗选择。

（选题审校：张萌萌 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：尽管该研究显示FOLFOX方案较氟尿嘧啶联合顺铂方案作为针对性放化疗组成部分不能进一步延长患者的无进展生存期，但由于FOLFOX方案完成给药只需要2天，较氟尿嘧啶联合顺铂方案的完成时间缩短了一半，为患者提供了一个更加方便的选择。）