2014年2月，发表于《Pharmacogenomics》的一篇文章研究了与结肠癌相关MTHFR基因多态性在体细胞的变异情况。结果发现，不同的MTHFR变异可能存在于不同的组织中，从而维持生理功能，也可能对疾病易感性和基于药物基因组学的治疗产生影响。

目的：MTHFR基因介导碳代谢途径。MTHFR中两种常见的遗传变异C677T和A1298C，与很多人类疾病相关，包括癌症以及抗叶酸治疗结果。为了了解个体中不同组织的SNPs的分布特点，我们检测了正常和大肠癌组织中MTHFR基因多态性，并比较了外周血样中的基因型频率。

材料与方法：将DNA从肿瘤组织中提取出来，并与155名结肠癌患者的正常组织相匹配。采用PCR-RFLP，对这些样品以及对照组（n=294）血液样本的DNA 的MTHF多态性进行了分析，并用DNA直接测序法进行证实。

结果：我们的数据表明，在肿瘤组织和正常组织中， C677T和A1298C的基因型频率显著不同。我们已经确定，肿瘤和相匹配的结肠癌患者的正常组织中的MTHFR变异的差异表明，个体不同组织中的MTHFR基因多态性存在体细胞变异的情况。MTHFR基因A1298C多态性与大肠癌风险相关。

结论：不同的MTHFR变异可能存在于不同的组织中，从而维持生理功能，也可能对疾病易感性和基于药物基因组学的治疗产生影响。

（选题审校：唐惠林 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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