已有研究显示，他克莫司三联疗法可使因丙肝肝硬化而进行肝移植患者的肝纤维化减少。2014年6月发表在《Gut》的一项研究也证实，与单药治疗相比，他克莫司三联疗法可延缓进展为严重纤维化、门静脉高压降低和失代偿。

目的：早期的随机试验结果表明，对于因丙肝肝硬化而进行肝移植后的患者，与单药治疗（MT）相比，他克莫司三联疗法（TT）使复发性丙型肝炎引起的纤维化减少。我们评估了中位随访8年后的临床结局，包括根据胶原蛋白比例区域（CPA）而评估的纤维化差异。

设计：103名丙肝肝硬化的肝移植受体接受了尸体移植，随后被随机分配到他克莫司MT（54人）或TT（49人）组中，TT组的给药方案为每天他克莫司（0.1mg/kg分次给药）、咪唑硫嘌呤（1mg/kg）和氢化泼尼松（20mg），6个月时最后减少到零。每组患者都进行连续的经颈静脉活检和肝静脉压力梯度（HVPG）测量。预先设定的终点为达到Ishak分期4期的时间。所有活检中都测量CPA。评估HCV复发的因素。临床失代偿为首次腹水/胸水发作、静脉曲张破裂出血或脑病的出现。

结果：组间没有显著性术前、围手术期和术后的差异。在96周的中位随访期，19个MT和11个TT组中的患者达到了4期纤维化，TT组中具有较慢的纤维化进程（P=0.009）。MT组和TT组的最后一次活检的CPA分别为12%和8%（P=0.004）。14个MT和3个TT患者达到了HVPG≥10mmHg（P=0.002）；10个MT和3个TT患者代偿失调。多变量分析中，MT与失代偿独立相关（P=0.047，OR，3.23,95% CI，1.01~10.3）：14个MT和7个TT患者死亡，5个MT和4个TT患者再移植。

结论：与他克莫司单独治疗相比，HCV肝硬化受体中长期的他克莫司、咪唑硫嘌呤的免疫抑制和短期的氢化泼尼松可延缓进展为严重纤维化（通过Ishak分期和CPA评估）、门静脉高压降低和失代偿。

（选题审校：周俊文 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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