2014年4月，发表于《Clin Pharmacol Ther》的一篇文章对一例他克莫司清除率严重减弱的肾移植患者CYP3A4 基因型缺陷的识别及特征进行报告。据悉，这是对人类CYP3A4全衰竭的首例病例报告。

细胞色素P450 3A4（CYP3A4）是一种被广泛研究的重要的药物代谢酶。迄今为止，还没有关于纯合非活性变异的描述。我们对一名19岁遗传性肾炎综合征的肾移植患者进行了报告，这名患者在使用免疫抑制剂治疗期间，出现意料之外高血浆他克莫司谷浓度。由于排除了非依从性、肝衰竭或药物之间相互作用，我们假设重要排毒酶CYP3A4的突变引起药物代谢的减弱。外显子组测序表明，新的单核苷酸多态性（c.802C＞T）导致CYP3A4外显子组5过早终止密码子。因此，没有在肾穿刺活检组织中检测到CYP3A4蛋白，且因CYP3A4突变，HepG2细胞暂态转染缺乏表达。此外，患者拥有非活性的CYP3A5*3，导致整个CYP3A位点失功，这可以解释他克莫司清除的恶化。据我们所知，这是对人类CYP3A4全衰竭的首例病例报告。

（选题审校：周俊文 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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