肾移植患者中麦考酚酯钠不良反应的遗传药理学研究
已有研究显示,接受吗替麦考酚酯的移植患者中,细胞内靶点、代谢酶或转运蛋白的单核苷酸多态性(SNPs)与组织活检证实的急性排斥反应(BPAR)或不良事件之间存在不同的相关性。2014年5月,发表于《Pharmacogenet Genomics》的一篇文章对使用肠溶霉酚酸钠的肾移植患者中评价上述相关性。结果发现,之前报道的两种遗传药理学与吗替麦考酚酯具有相关性。
目的:已有研究显示,接受吗替麦考酚酯的移植患者中,细胞内靶点、代谢酶或转运蛋白的单核苷酸多态性(SNPs)与组织活检证实的急性排斥反应(BPAR)或不良事件之间存在不同的相关性。本文旨在研究使用肠溶霉酚酸钠(EC-MPS)的患者中评价上述相关性。
患者与方法:该研究从DOMINOS试验中纳入了189名肾移植患者。对所有患者IMPDH2,IMPDH1,ABCC2,SLCO1B3,UGT1A8,UGT1A9,UGT2B7,CYP2C8,HUS1和IL12A中的15个SNPs进行基因分型。采用多因素逻辑回归,探讨SNPs与BPAR的首次事件或腹泻之间的相关性。采用时间依赖Cox比例风险回归模型,研究移植后第0天到第190天间的9个不同就诊时间的白细胞减少或贫血与SNPs的相关性。
结果:多变量分析表明,野生型基因型CYP2C8 rs11572076与白细胞减少症风险较低显著相关[GG vs GA:风险比(95%可信区间):0.14(0.03~0.59),p=0.00783]。EC-MPS剂量较高和UGT2B7 c.-840 G>A的变异等位基因与贫血风险增加相关[EC-MPS每单位剂量增加:1.004(1.003~1.005),p<0.0001;UGT2B7 GA vs AA:1.65(1.12~2.43),p=0.01043;GG vs AA:1.88(1.23~2.88),p=0.00343]。然而,并没有发现所研究的任何SNPs与腹泻或BPAR间存在显著相关性。
结论:在189名接受EC-MPS的肾移植患者中,可发现之前报道的两种遗传药理学与吗替麦考酚酯具有相关性。
(选题审校:唐惠林 编辑:吴晓毅)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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