已有研究显示，接受吗替麦考酚酯的移植患者中，细胞内靶点、代谢酶或转运蛋白的单核苷酸多态性（SNPs）与组织活检证实的急性排斥反应（BPAR）或不良事件之间存在不同的相关性。2014年5月，发表于《Pharmacogenet Genomics》的一篇文章对使用肠溶霉酚酸钠的肾移植患者中评价上述相关性。结果发现，之前报道的两种遗传药理学与吗替麦考酚酯具有相关性。

目的：已有研究显示，接受吗替麦考酚酯的移植患者中，细胞内靶点、代谢酶或转运蛋白的单核苷酸多态性（SNPs）与组织活检证实的急性排斥反应（BPAR）或不良事件之间存在不同的相关性。本文旨在研究使用肠溶霉酚酸钠（EC-MPS）的患者中评价上述相关性。

患者与方法：该研究从DOMINOS试验中纳入了189名肾移植患者。对所有患者IMPDH2，IMPDH1，ABCC2，SLCO1B3，UGT1A8，UGT1A9，UGT2B7，CYP2C8，HUS1和IL12A中的15个SNPs进行基因分型。采用多因素逻辑回归，探讨SNPs与BPAR的首次事件或腹泻之间的相关性。采用时间依赖Cox比例风险回归模型，研究移植后第0天到第190天间的9个不同就诊时间的白细胞减少或贫血与SNPs的相关性。

结果：多变量分析表明，野生型基因型CYP2C8 rs11572076与白细胞减少症风险较低显著相关[GG vs GA：风险比（95％可信区间）：0.14（0.03～0.59），p=0.00783]。EC-MPS剂量较高和UGT2B7 c.-840 G＞A的变异等位基因与贫血风险增加相关[EC-MPS每单位剂量增加：1.004（1.003～1.005），p＜0.0001；UGT2B7 GA vs AA：1.65（1.12～2.43），p=0.01043；GG vs AA：1.88（1.23～2.88），p=0.00343]。然而，并没有发现所研究的任何SNPs与腹泻或BPAR间存在显著相关性。

结论：在189名接受EC-MPS的肾移植患者中，可发现之前报道的两种遗传药理学与吗替麦考酚酯具有相关性。

（选题审校：唐惠林 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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