HLAⅠ类抗原可作为结肠癌患者阿司匹林辅助治疗的生物标志物
预测生物标志物有助于进行体化治疗。2014年5月,发表在《JAMA Intern Med》上的一项研究队列显示。HLAⅠ类抗原可作为结肠癌患者阿司匹林辅助治疗的预测生物标志物。如果肿瘤表达HLAⅠ类抗原,那么结肠癌确诊后使用阿司匹林能改善生存率。
重要性:结肠癌确诊后使用阿司匹林(抑制血小板功能)能改善总生存率。确定该效应的预测生物标志物能够帮助个体化治疗并降低毒性作用。
目的:旨在证明结肠癌确诊后使用低剂量阿司匹林的生存获益可能依赖于HLAⅠ类抗原的表达。
设计、设置和参与者:该项队列研究对999名结肠癌患者(2002年~2008年间进行手术切除)应用组织芯片分析了HLAⅠ类抗原和前列腺素内过氧化物酶2(PTGS2)的表达。同时,也进行了PIK3CA的突变分析。确诊后阿司匹林使用的数据来源于处方数据库。使用带有指数(泊松)分布的参数生存模型用于生存率模拟。
主要结局和测量:总生存率。
结果:当肿瘤表达HLAⅠ类抗原时,结肠癌确诊后使用阿司匹林的总生存获益的调整比率(RR)为0.53(95% CI,0.38~0.74;P<0.001),而HLAⅠ类抗原未表达的RR为1.03(0.66~1.61;P=0.91)。PTGS2强烈表达(0.68;0.48~0.97;P=0.03)、PTGS2弱表达(0.59;0.38~0.97;P=0.02)和野生型PIK3CA肿瘤(0.55;0.40~0.75;P<0.001)具有相似的阿司匹林获益。PIK3CA突变型肿瘤没有观察到任何关联(0.73;0.33~1.63;P=0.44)。
结论和意义:与原假设相反,如果肿瘤表达HLAⅠ类抗原,那么结肠癌确诊后使用阿司匹林能改善生存率。PTGS2表达的升高或PIK3CA突变的存在并不能预测阿司匹林的获益。HLAⅠ类抗原可作为结肠癌患者阿司匹林辅助治疗的预测生物标志物。
(选题审校:董淑杰 编辑:贾朝娟)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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