在2014年6月的《J Clin Oncol.》杂志中，一篇文章讲述了剂量密集型甲氨喋呤、长春花碱、阿霉素和顺铂新辅助化疗并联合聚乙二醇非格司亭治疗肌层浸润性尿道上皮癌的有效性与安全性。其结果为在肌层浸润性尿路上皮癌患者中，新辅助ddMVAC能被很好地耐受，并带来显著的病理学和放射学降级。

目的：在晚期尿道上皮癌中，剂量密集型甲氨喋呤、长春花碱、阿霉素和顺铂（ddMVAC）治疗的结果具有高反应率，较低的毒性和较少的给药延迟情况发生。我们探讨了新辅助ddMVAC联合聚乙二醇非格司亭治疗肌层浸润性尿路上皮癌（MIUC）的有效性和安全性。

患者和方法：cT2-cT4、N0-1、M0肌层浸润性尿路上皮癌患者被纳入。首先给予4个周期的ddMVAC，随后进行根除性膀胱切除术。主要终点指标是病理学应答率（PaR），定义为病理学分级下降至≤pT1N0M0。研究使用西蒙最佳两阶段设计评估病理学应答率为35％ vs 55％的简单假设和复合假设。次要终点包括毒性、无疾病存活率（DFS）、放射学反应（RaR）和包括ERCC1在内的生物标记物的相关性。

结果：2008年12月和2012年4月间，39名患者（cT2N0，33％；cT3N0，18％；cT4N0，3％；cT2-4N1，43％；未指明，3％）被纳入。中位随访期是2年。总体上，49％的患者（80％CI，38至61）达到病理学应答≤pT1N0M0，我们推断这个方案是有效的。10％的患者中观察到高级别（级别≥3）毒性反应，无嗜中性白细胞减少性发热或治疗相关性死亡。达到病理学应答的患者与未达到的患者相比，1年无疾病存活率分别是89％ vs 67％（危害比[HR]，2.6；95％CI，0.8至8.1；P=0.08）；达到放射学反应的患者同未达到的患者相比，1年无疾病存活率分别是86％ vs 62％（HR，4.1；95％ CI，1.3至12.5；P=0.009）。我们发现血清肿瘤标志物或ERCC1表达同治疗应答或存活率之间没有关联。

结论：在MIUC患者中，新辅助ddMVAC能被很好地耐受，并带来显著的病理学和放射学分级下降。

（选题审校：张萌萌 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）