添加哌拉西林-他唑巴坦是否会导致接受万古霉素患者肾毒性的发生率增加？2014年7月，在线发表在《Pharmacotherapy》的一项单中心、回顾性队列研究表明，接受万古霉素同时伴随使用哌拉西林-他唑巴坦治疗患者的肾毒性发生率增加。15μg/ml或更大的稳态万古霉素谷浓度也与肾毒性发生风险增加有关。

研究目标：旨在确定添加哌拉西林-他唑巴坦是否会导致接受万古霉素患者肾毒性的发生率增加，并探讨可能会增加万古霉素诱导肾毒性风险的潜在混杂因素。

设计：单中心、回顾性队列研究。

场所：大型学术三级护理医院。

患者：2009年7月1日～2012年7月1日之间住院的191名成年患者，基线肾功能正常，接受至少48小时万古霉素。在这些患者中，92名接受至少48小时静脉注射哌拉西林-他唑巴坦联合万古霉素，在开始使用万古霉素（联合用药组）48小时内应用哌拉西林 - 他唑巴坦；99名接受万古霉素，但不应用哌拉西林-他唑巴坦（万古霉素组）。

测量方法和主要结果：研究使用单因素分析，评估在开始万古霉素治疗首个7天以内风险因素对肾毒性发生率的影响：伴随肾毒性药物、高龄、稳态万古霉素谷浓度≥15μg/ml、提高的查尔森合并症指数和万古霉素每日总剂量4g或更大。研究使用多变量模型来比较肾毒性主要终点的发生率，定义为组间血清肌酐浓度增加最低1.5倍。万古霉素组肾毒性发生率为8/99例患者（8.1％），联合用药组为15/92例（16.3％）（单面χ2检验，P=0.041）。在单变量分析中，只有万古霉素谷浓度≥15μg/ml（比值比3.67）与肾毒性的风险增加有关。在多变量分析中，哌拉西林-他唑巴坦联合万古霉素组患者表现出肾毒性的发生率增加，比值比2.48（单面χ2检验，P=0.032）。

结论：研究观察到接受万古霉素同时伴随使用哌拉西林-他唑巴坦治疗患者的肾毒性发生率增加。15μg/ml或更大的稳态万古霉素谷浓度也与肾毒性发生风险增加有关。这些结果需在大型随机研究中进一步证实。

（选题审校：聂小燕 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）